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浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
浓度依赖型抗菌药物:
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切,即在一定范围内药物浓度愈高,杀菌活性愈强。
常见的如:氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等
浓度依赖型抗菌药物:
这类药物可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。
但在这类药物中对于治疗窗比较窄的抗生素如氨基糖苷类的药物,应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。
时间依赖性抗菌药物:
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。
常见的如:青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种
时间依赖性抗菌药物:
药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关,通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时,杀菌速率达饱和状态,药物浓度继续增高,其杀菌效应无明显改变。
对于该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。
临床中如何优化抗菌治疗方案?
正确的经验性治疗
正确的对待患者群体
正确的分析病原学
正确的把握药物特性、剂量和疗程
正确的考虑单用还是联合
以PK/PD理念优化抗 菌治疗方案
几个基本概念
PK:(Pharmacokinetics)药物代谢动力学,简称药动学
PD: (Pharmacodynamics)药物效应动力学,简称药效学
MIC:(minimum inhibitory concentration )最小抑菌浓度
PAE:(post antibiotic effects)抗菌药物后效应
PAE(抗菌后效应)
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后,再除去培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。
并非所有的抗菌药与细菌之间均发生PAE,但是当PAE存在时,其时程常具浓度依赖性。
抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数
0
Concentration
Time (hours)
AUC:药时曲线下面积;Cmax:高峰血药浓度
浓度依赖性
时间依赖性(T%)
T>MIC
给药间隔
抗菌药物按PK/PD分类
根据PK/PD参数制定给药方案:
时间依赖性抗菌药:B-内酰胺类等半衰期短者,需多次给药,使给药间隔时间(T)>MIC的时间延长,达到最佳疗效;
浓度依赖性抗菌药:氨基糖苷类、氟喹诺酮类,减少给药次数或单次给药,使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平,易达到最大杀菌作用。
PK/PD参数制定给药方案的临床意义:
典型案例1:
青霉素、头孢菌素类药物大多数具有半衰期短、后效应几乎无或者短的特点,为了优化细菌暴露于药物时间,24小时内有40%-50%的时间体内血药浓度超过致病菌MIC,抗菌疗效最佳,故推荐给药间隔为4h、6h、8h,随意延长给药间隔,将无法保证T>MIC超过40-50%,此时非但不能将细菌杀死(这时的药物浓度可能长期处于使细菌亚致死水平),反而使细菌菌株产生选择耐药,导致细菌耐药性的产生。
典型案例2:
对于一些半衰期比较长的B-酰胺类,增加给药次数并不增加疗效,如头孢曲松,半衰期为8.5h,12-24h给药1次就能持续维持血浆药物浓度而不降低疗效。
亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性,又有较长的PAE,因此,临床上应用该类药物可以考虑延长给药间隔时间,采取每日1-2次给药方案。
典型案例3:
氨基糖苷类,一日一次给药,不仅疗效与一日2-3次静滴疗效相同,而且耳毒性也有所减轻,这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液的药物积累量较小有关。所以采取一日剂量,一次给药。
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