国家自然科学基金申请书范本.doc

专硕x班-xxx-2022ZD026 国家自然科学基金 申 请 书 （2 0 1 8版） 资助类别： 面上项目 亚类说明： 附注说明： 项目名称： 补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子β1/Smad3通路的调控机制研究 依托单位： 通讯地址： 邮政编码： 单位电话： 电子邮箱： 申报日期： 国家自然科学基金委员会 基本信息 申 请 人 信 息 姓?名 性别 男 出生年月 民族 汉 学?位 硕士 职称 教授 每年工作时间（月） 8 电?话 电子邮箱 传?真 国别或地区 中国 个人通讯地址 工作单位 主要研究领域 依托单位信息 名?称 联?系?人 XXXX 电子邮箱 XXXXXXXX 电?话 XXXXXX 网站地址 合作研究单位信息 单?位?名?称 项目基本信息 项目名称 补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子β1/Smad3通路的调控机制研究 英文名称 资助类别 面上项目 亚类说明 附注说明 申请代码 H0110：肺间质性疾病 H0111：急性肺损伤 基地类别 研究期限 2019年01月–2021年12月 研究方向：应用基础研究 申请经费 40.0000万元 中?文?关?键?词 百草枯，肺纤维化，转化生长因子β1/Smad3通路 英?文?关?键?词 Paraquat, pulmonary fibrosis, transforming growth factor beta 1/Smad3 pathway  中 文 摘 要 百草枯（Paraquat，PQ）化学名为1，1'-二甲基4，4'-二联吡啶，分子式：CH3（C5H4N）2CH3Cl2，分子量：257.2，自1962年开始作为除草剂被广泛使用。PQ对人畜的急性毒性作用很强，且无有效解毒剂，中毒事件经常发生，病死率居高不下。PQ中毒后肺纤维化过程中，TGF-β1/Smad3的表达水平和功能状态会发生改变，亦存在明显的 EndoMT现象，但这些细胞和转导因子与 EndoMT 的相关性及它们在PQ导致肺纤维化过程中的具体生物学机制均尚未明了。PQ致肺纤维化是基于直接毒性作用还是由免疫炎症反应诱导所形成[1]。祝春青的研究表明已有成熟的注射PQ肺纤维化模型方案，一次性腹腔注射百草枯可制备小鼠肺纤维化模型,40和50 mg/kg为较合适的造模剂量[2]。补阳换物汤作为活血化瘀的代表方剂，多项研究表明可延缓肺纤维化的进程，并改善肺功能[3]。本研究拟采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 法检测TGF-β1mＲNA，Smad3 mＲNA 的表达。同时采用病理切片行HE染色和Masson 染色，光镜下观察病理组织学变化并摄片，参照Szapiel［4］等方法评价各组大鼠肺组织肺泡炎程度及肺纤维化程度。并设想在以下几方面深入研究：1、扩大样本量，确证其抗炎作用；2、延长观察时间，重点观察后期的抗纤维化作用；3、观察其对成纤维细胞的作用及其机制。国内外目前未见同类报道。 参考文献: [1] 陆远强,姜久昆.转化生长因子β1/Smad3通路和百草枯中毒所致上皮-间充质转变[J]. 中华危重症医学杂志(电子版),2017,10(3):145-148. [2]祝春青,陈冬波,王喆,等.腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型[J].生物技术通讯,2012,23(4):563-566. [3]杨晗,王飞,王全林,等.补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smad3表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(24):240-244. [4] Szapiel S V，Elson Na，Fulmer J D，et al．Bleomycin induced interstitial pulmonar