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脂肪老化与代谢综合征发生和发展的研究进展 代谢综合征是一组以多种代谢性疾病合并出现为特点的临床症候群，代谢综合征的发生和发展与脂肪老化、内脏肥胖相关，内脏肥胖也是心血管事件的独立危险因素。临床研究表明，与肥胖相关疾病相关的为体脂分布、腹部肥胖，而不是脂肪总量。Rendina等介绍了一种利用计算机断层扫描(CT)进行脂肪分析的新方法，该方法允许对皮下脂肪和腹部内脏脂肪进行单独分析(主要代表肠系膜和网膜区域的脂肪堆积)。在肥胖受试者中，高温季节本地区急性脑血管病(ACVD)相关危险因素的平均数量随CT测量的内脏脂肪面积的增加而增加，但不随皮下脂肪面积的增加而增加；此外，在肥胖人群中，危险因素的平均数量与腹部皮下脂肪面积无关，表明皮下脂肪可能具有保护作用。本综述对代谢综合征的概念和病理生理学、内脏肥胖与代谢综合征的关系等进行详细阐述。 一、代谢综合征的概念和病理生理学 内脏脂肪的积聚是一种独特的脂肪组织聚集，在解剖学和代谢上它可引起多种肥胖相关代谢紊乱，包括胰岛素抵抗、糖耐量异常、血脂异常和血压升高，而基于多个危险因素的累积可以导致糖尿病、心血管疾病等多种疾病。因此，将这样一组复杂的代谢紊乱症候群称为代谢综合征。 胰岛素抵抗会对重要器官产生损害，尤其是胰腺。为了代偿对胰岛素需求的增加，胰岛素分泌也相应增加。在这种应激状态下，存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺β细胞的凋亡速度会加快，易出现高血糖发展为临床糖尿病。胰岛素抵抗同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应，胰岛素抵抗个体其炎症因子标记物如C反应蛋白(CRP)和细胞因子白介素6(IL-6)水平会明显升高。胰岛素抵抗还通过对内皮功能的损害加速动脉粥样硬化的进程。胰岛素抵抗个体的内皮功能障碍表现为黏附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降，这一系列改变是促进心血管疾病形成的重要因素。胰岛素抵抗还会导致凝血和纤溶状态的失衡，出现高凝状态，由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1(PAI-1)水平明显增加，一旦体内发生血液凝固，患者不能正常启动纤溶过程，极易造成血栓的形成。 二、内脏肥胖与代谢综合征 内脏脂肪堆积是代谢综合征的重要特征，也是导致胰岛素抵抗的主要原因。脂肪组织通过脂肪分解提供游离脂肪酸(FFA)和甘油。皮下脂肪长期储存多余的能量，并维持胰岛素的敏感性。实际上，皮下脂肪含量少和个体间胰岛素敏感性并无差异。相反，腹部内脏脂肪中的肥大脂肪细胞表现出高脂分解活性，对胰岛素的抗脂分解作用具有抵抗力，由此导致的门静脉高游离脂肪酸血症和高甘油血症增加了肝脏富含三酰甘油的脂蛋白和葡萄糖的生成，导致肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。 1．内脏肥胖与糖尿病： 肥胖成为威胁人类健康的重大公共卫生问题，腹部肥胖尤其是内脏脂肪组织(VAT)的增加在某些情况下可以导致胰岛素抵抗和其他代谢相关疾病如糖尿病。肥胖是糖尿病的主要危险因素，近年来，腹部肥胖的发病率不断上升，糖尿病的患病率随着肥胖程度的加重而明显增加。既往常用体质指数(BMI)或腰围(WC)来诊断肥胖。我国的研究资料显示，BMI24 kg/m2的人群组糖尿病患病率为BMI≥28 kg/m2的三分之一，腰围超过85 cm人群糖尿病患病率约为腰围正常者的2倍。虽然肥胖传统上被认为是一种能量失衡的疾病，但其发病机制非常复杂，涉及遗传、环境、生理、行为、社会和经济因素之间的相互作用。肥胖是糖尿病的主要危险因素，两种疾病有共同的病因，因此控制肥胖成为预防糖尿病的关键手段。 2．内脏肥胖与心血管疾病： 肥胖是一种慢性代谢性疾病，对心血管系统有重大影响。肥胖对心血管系统产生多种结构和功能适应性，包括心排血量降低、外周阻力增加、左心室重量增加和左心室收缩功能减弱。众所周知，肥胖通过影响相关的共病如血脂异常、高血压、糖耐量异常、内皮功能障碍和炎症间接影响冠状动脉疾病的风险。有关心血管疾病危险因素的研究表明，肥胖和超重个体的心血管疾病患病风险较高。早期的流行病学证据证实，肥胖除了对心血管疾病风险的间接影响外，也是心血管疾病的独立危险因素。既往研究也显示，即使调整了高血压、糖尿病、高血清胆固醇和家族心肌梗死史，肥胖者冠心病(CHD)的风险较非肥胖者的风险也增加了2倍。在对120万例参与者和37 488例冠心病患者进行系统回顾和荟萃分析后发现，BMI每增加一个单位(kg/m2)均与冠心病高风险相关。与正常体重者相比，肥胖者发生肥胖有关冠心病概率要高60%。 3．内脏肥胖与血栓： 代谢综合征是公认的急性心血管疾病的危险因素。鉴于代谢综合征携带者存在高凝、低纤溶和内皮功能障碍的证据，有理由假设代谢综合征也可能使患者易患静脉血栓栓塞症(VTE)。代谢综合征的某些个体成分与VTE相关，主要包括高三酰甘油(TG)水平、低高密度脂蛋白颗粒和小低密度脂蛋白颗粒引起的脂蛋白血症。 最近的一项荟