经典原料药质量控制及稳定性资料要求解读CTD培训.ppt

* 三、稳定性研究局部 根本要求 解读与分析 问题与讨论 .新. 精选文档 * 根本构造 CTD格式 包装材料和容器 稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承 诺和稳定性方案 稳定性数据 附件2格式 14.药物稳定性研究的试验数据资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 .新. 精选文档 * 包装材料和容器根本要求 〔1〕包材类型、来源及相关证明文件： 〔2〕阐述包材的选择依据 〔3〕描述针对所选用包材进展的支持性研究 .新. 精选文档 * 解读与分析 包材类型应明确构造材料、规格等。 例如，复合膜袋包装组成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。 提供包材的生产商、注册证、质量标准、检验报告等证明性文件，包材注册是否在有效期内。 选用依据是否充分。 防止不合理的包材使用：PVC〔输液〕、天然胶塞、非易折安瓿等包材强制淘汰的材料。 内包材是否对药品起到足够的保护作用：避光，防止微生物感染，防止氧气/水蒸气的渗透。 .新. 精选文档 * 稳定性总结根本要求 总结所进展的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对变化趋势进展分析，并提出贮藏条件和有效期。 相关内容以表格形式提供。 〔1〕试验样品 .新. 精选文档 * 〔2〕研究内容 〔3〕稳定性结论 对各项稳定性考察结果进展总结，并提出拟定的贮藏条件和有效期。 .新. 精选文档 * 解读与分析 试验样品： 影响因素试验，一批。 加速和长期试验，三批，应具有充分的代表性。 至少为中试规模；其合成路线、生产工艺应与商业化生产一致，应能代表规模生产条件下的产品质量。 试验内容： 一般包括影响因素试验、加速试验和长期试验，在必要情况下进展中间条件试验。 试验条件、测定频率可参照相关指导原那么进展。 考察工程： 选择在药品贮藏期间易于变化，并可能影响到药品的质量、平安性和有效性的工程，以便灵敏、客观、全面地反映药品稳定性。 各工程的检测方法和限度与货架期标准一致； 质量标准中未包括的工程，是否提供了方法学研究资料。 有效期：药品的有效期将根据长期稳定性研究的情况最终确定。 .新. 精选文档 * 上市后稳定性承诺和稳定性方案根本要求 应承诺对上市后生产的前三批产品进展长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进展长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。 提供后续的稳定性研究方案。 .新. 精选文档 * 解读与分析 必要性 确定产品有效期最为可靠的依据是生产规模产品的稳定性考察结果 考察样品的代表性有限 可获得的生产样品的长期稳定性数据未能涵盖拟定有效期 承诺内容 上市后生产的前三批产品进展长期留样稳定性考察 每年至少有一批后续生产的样品参加到稳定性研究 如有异常，及时报告管理当局 后续资料提交 无异常情况——在注册时 出现异常情况，如需变更相关条件〔包材、贮藏条件、有效期〕 ——补充申请 .新. 精选文档 * 稳定性数据 根本要求 以表格形式提供稳定性研究的具体研究数据，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。 具体表格参见制剂项下。 .新. 精选文档 * 总结及说明 CTD资料布局模块化，数据整理表格化—思路清晰、逻辑突出，防止研究工程的缺失。但需关注各模块间的有机联系，防止人为割裂… CTD格式的分析方法表达了分析操作标准化〔SOP〕，以SOP文件的形式具体化、标准化检测过程中的关键控制点，保证检测结果的准确、可靠、可重现。 检测方法与标准物质为质量标准体系不可分割的重要元素，CTD要求强化了标准物质在质量标准体系中的重要作用，全面确保质量标准对产品质量的有效控制。 CTD要求—与国际接轨的不仅仅是格式。 .新. 精选文档 * 谢谢！ .新. 精选文档 * .新. 精选文档 * 解读与分析 验证内容与结果：根据检测工程的要求、结合检测方法的特点，全面、针对性的验证方法的可行性。 原那么上每个检测工程所采用的分析方法均需要进展方法验