蛋白质生物合成翻译及翻译后过程.ppt

（二）成肽 转肽酶(transpeptidase)催化形成肽键 第三十页，共59页。 （三）转位（Translocation） 延长因子EF-G有转位酶活性，结合并水解GTP，使核蛋白体向mRNA的3'侧移动 第三十一页，共59页。 进位 转位 成肽 第三十二页，共59页。 三、肽链合成终止 （Termination） 终止密码的辨认及肽链从肽酰-tRNA水解出。 mRNA从核蛋白体中分离及大小亚基的拆开 终止过程需释放因子(RF）。 第三十三页，共59页。 释放因子(release factor, RF)：与肽链合成终止相关的蛋白因子 识别终止密码，如RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA 诱导转肽酶改变为酯酶活性，催化肽酰基转移到-OH上，使肽链从核蛋白体上释放。 原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物释放因子：eRF 第三十四页，共59页。 四、核蛋白体循环— 多聚核蛋白体 (polysome) 细胞内一条mRNA链上结合着多个核糖体 每个核糖体都独立完成一条多肽链的合成 蛋白质合成高速、高效进行 第三十五页，共59页。 蛋白质生物合成的调节 阅读框架的漂移、重叠和5’-AUG的作用 翻译错误：氨基酰合成酶校正 RNA的结构：帽子、poly (A)尾、空间结构 蛋白质生物合成阻断剂： 抗生素类—大环内酯类、氯霉素、氨基糖苷类、四环素 抗代谢药物—抗肿瘤药 其他生物活性物质—白喉毒素、干扰素 第三十六页，共59页。 氨基糖苷类抗生素 放线菌酮 氯霉素 四环素族 嘌呤霉素 第三十七页，共59页。 第三十八页，共59页。 干扰素的作用机理 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA 1. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 第三十九页，共59页。 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 第四十页，共59页。 蛋白质合成后的折叠 折叠(folding):蛋白质可凭借相互作用在细胞环境（特定的酸碱度、温度等）下，进行自我组装 蛋白质自发获得成熟的构型——自我装配 需要辅助蛋白协助——分子伴侣 第四十一页，共59页。 分子伴侣（molecular chaperones） 一类在序列上没有相关性但有共同功能的蛋白质。在细胞内帮助其他含多肽的结构完成正确的组装，且在组装完毕后与之分离，不构成这些蛋白质结构执行功能时的组份 作用 蛋白合成开始时，防止新生肽链在未完成折叠之前相互聚合，帮助蛋白质获得最初的正确结构 封闭所暴露出来的疏水区段，为蛋白质折叠创造无干扰的隔离环境 识别错误折叠的变性新蛋白，帮助复性或使其降解 第四十二页，共59页。 蛋白质生物合成翻译及翻译后过程 第一页，共59页。 将存在于mRNA上代表一个多肽的核苷酸残基序列转换为多肽链氨基酸残基序列的过程 n 氨基酸 蛋白质 mRNA、tRNA、rRNA 酶、蛋白质因子、ATP、GTP 翻译（Translation ） 第二页，共59页。 参与蛋白质生物合成的物质 三种RNA—mRNA、rRNA、tRNA 20种氨基酸（AA）作为原料 酶及众多蛋白因子，如IF、eIF ATP、GTP、无机离子 第三页，共59页。 CAACUGCAGACAUAUAUGAUACAAUUUGAUCAGUAU 5′ 3′ -Gln-Leu-Gln-Thr-Tyr-Met-Ile-Gln-Phe-Asp-Gln-Tyr- 一、生物合成的模板—mRNA 遗传密码(genetic code)——能编码蛋白质氨基酸序列的基因中的核苷酸体系 第四页，共59页。 mRNA分子上从5′→?3′方向，由起始密码子AUG开始，每3个核苷酸组成的三联体，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码。 密码子 起始密码： AUG 终止密码： UAA、UAG、UGA 第五页，共59页。 遗传密码的性质 简并性：指一个氨基酸具有2个或2个以上的密码子 摆动性：密码子与反密码子配对，有时会出现不遵从碱基配对规律的情况，称为遗传密码的摆动现象 通用性：除个别细胞器的特殊密码子外，蛋白质生物合成的整套密码，从简单生物到人类都通用 连续性：mRNA的读码方向从5‘→3’，两个密码子之间无任何