格列卫与国产伊马替尼.ppt

格列卫? 生命承诺，值得信赖;目录;CML患者的治疗需求—疗效好、安全性佳、生活质量高;目录;格列卫?靶向作用于Ph+ CML的确切病因，有效治疗CML;患者中断研究治疗后，只收集生存和造血干细胞移植信息;伊马替尼治疗因疗效不满意中断治疗的患者比例较低;8年后，IRIS研究中患者的情况如何？;接受格列卫? 长期治疗，疗效出色;格列卫?治疗8年总生存率高达85%;格列卫?治疗8年最佳MCyR率达89%，83%的患者获得CCyR;最佳反应率（%）;格列卫?治疗年疾病进展率低， 8年中仅8%患者发生疾病进展;接受格列卫? 长期治疗，不良反应少且易处理;随治疗时间延长，3-4级不良事件发生率逐年降低;IRIS 研究随访7年显示，格列卫?治疗最常报告的不良事件严重程度低;IRIS研究中6年和7年发生的严重不良事件少;IRIS 研究随访8年显示格列卫?治疗安全性高;格列卫?：唯一拥有10年疗效与安全性经验的TKI;国内外权威指南均推荐：格列卫?一线治疗CML-CP患者;小结;目录;多晶型基本规律;;受多态性影响的特征除了颜色、形态/多态性和熔点;Y. Kabayashi et al. Int. J. Pharm. 193, 137-146 (2000);多态性指南及指导方法：ICH指南和FDA指南;;;;甲磺酸伊马替尼的晶体结构α和β晶体形态 ;;电子显微镜下的晶体多态性;;甲磺酸伊马替尼: β晶体形态的优势 晶体形态的稳定性; ;小结;目录;药品和原料药（ drug substance ）;原料药发展：原料;原料药需严格监控;杂质和遗传毒性特别是在慢性治疗中;诺华不断改善生产工艺和流程符合国际或地方性指南和规范;小结;目录;什么是不合格药品?;不合格的仿制品也可作为仿制药获得注册 药品的合法批准存在国家差异;不合格的仿制品：已成为全球性问题;ANDA 申请中的常见缺陷质量方面的常见问题1 (FDA评论家);并不是所有的药品问题都可肉眼观测; 水平1- 假设/关注 注册过程： 所依据的数据不适合 注册资料不完整 不能完全替换 ;完整品牌数据库伊马替尼仿制品：数据统计（2004 -2010）;仿制药失效说明采用药品监督部门批准的格列卫标准对仿制药结果进行检测;患者遗传毒性杂质的日暴露量每天接受仿制药治疗患者的暴露量;遗???毒性杂质分析近期样本失效率高于总体1;82%的格列卫?仿制品具有遗传毒性，大部分可导致药品失效;患者暴露 ;不合格的仿制品存在巨大风险;病例报告：格列卫?不合格仿制品疗效差，且存在严重不良反应; ;格列卫?换用不合格的仿制品，PFS和OS明显更低;格列卫?换用不合格的仿制品，生存年明显更低;格列卫?换用不合格的仿制品，QALYs明显降低;小结;结论