注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂说明指导书.doc

核准日期： 1月14日 同意日期： 12月18日 注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 商品名称：铭复乐? 英文名称：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA） 汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren TNK Zuzhixing Xianrongmeiyuanjihuoji 【成份】 本品活性成份是重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，是经过基因工程技术取得一个基因重组蛋白。 辅料：精氨酸、磷酸、聚山梨酯80和注射用水。 【性状】 白色疏松体，复溶后为无色澄明液体。 【适应症】 用于发病6小时以内急性心肌梗死患者溶栓诊疗。 【规格】 1.0×107IU /16mg /支。 【使用方法用量】 本品应该由含有溶栓诊疗经验医师开具处方。应该在急性心肌梗死临床症状发生后尽早开始给本品诊疗。 用于ST段抬高型急性心肌梗死溶栓诊疗，单次给药16毫克。将16毫克rhTNK-tPA（1支）用3毫升无菌注射用水溶解后,静脉推注给药，在5～10秒完成注射。 注意：加入无菌注射用水后轻轻摇动至完全溶解，不可猛烈摇荡，以免rhTNK-tPA溶液产生泡沫，降低疗效。溶解后本品应单次静脉推注，其注射时间应超出5秒。本品溶解后应立即使用。假如没有立即使用，应避光冷藏保留在2～8oC并在二十四小时内使用。 合并用药： 肝素：参摄影关指南实施。 抗血小板药品：阿司匹林和氯吡格雷使用方法参摄影关指南实施。 【不良反应】 本品临床试验中不良事件： 和其它溶栓药品相同，本品临床研究中最常见不良反应是出血,包含颅内出血和其它少许出血不良事件，具体数据见表1。 表1. 本品临床试验中出血性不良事件 rhTNK-tPA 16mg (n=124) rt-PA 50mg (n=127) 颅内出血 1（0.81%） 1（0.79%） 少许出血不良事件： 泌尿道出血 牙龈出血 皮下瘀斑 消化道出血 血红蛋白等红系指标下降 穿刺部位血肿 舌尖出血点 8（6.45%） 6（4.84%） 4（3.22%） 3（2.42%） 2（1.61%） 1（0.81%） 0 6（4.72%） 4（3.15%） 4（3.15%） 5（3.94%） 3（2.36%） 4（3.15%） 1（0.79%） 当发觉有潜在大出血倾向，尤其是颅内出血，则应停止溶栓诊疗。 过敏反应： 本品临床试验中未见到患者使用本品后出现过敏反应。 一旦发生过敏反应时，需要给抗过敏诊疗。 其它不良事件：下列不良事件见于临床试验应用本品患者，本品对其发生率影响尚不明确。这些不良事件包含心源性休克、心力衰竭、心脏破裂和电机械分离、心室颤动和心脏破裂，发生率为3.23%；氨基转移酶、心肌酶、血脂、血糖增高和恶心、呕吐、发烧、咳嗽等，均程度较轻。这些不良事件研究者判定绝大部分和试验药品无关，而和基础疾病和/或伴随疾病、和合并用药等相关。 美国、欧盟已同意类似产品临床不良反应： 在一项国际多中心双盲临床试验（ASSENT-2）中，使用TNK-tPA（通用名为Tenecteplase，替奈普酶，在美国商品名为TNKase?，在欧盟商品名为Metalyse?）和rt-PA诊疗患者颅内出血发生率均为0.9%，卒中发生率分别为1.8%、1.7%。全部卒中发生率，包含颅内出血，随年纪增加而升高。在ASSENT-2研究中，非颅内出血性不良事件数据见表2。 表2. ASSENT-2研究中非颅内出血事件 TNK-tPA （n=8461） rt-PA （n=8488） 相对风险 （95%CI） 出血事件 严重出血事件a 4.7% 5.9% 0.78（0.69，089） 小出血事件 21.8% 23.0% 0.94（0.89，1.00） 输血单位 全部 1-2 4.3% 5.5% 0.77（0.67，0.89） 2.6% 2.6% - 2 1.7% 2.2% - 注a：严重出血事件，定义为需要输血出血，或引发血流动力学危害出血。 使用TNKase 诊疗患者，其非颅内出血并要输血发生率较低。 1%或以上患者关键出血类型是血肿（1.7%）和胃肠道出血（1%）。1%或以下患者关键出血类型是泌尿道出血，穿刺部位处出血（包含心导管处出血），腹膜后出血，呼吸道出血及未特指部位出血。1%或以上患者轻微出血类型是血肿（12.3%），泌尿道出血（3.7%），穿刺部位处出血（包含心导管处出血）（3.6%），咽部出血（3.1%），胃肠道出血（1.9%），鼻出血（1.5%），未特指部位（1.3%）。 过敏反应：应用TNKase诊疗患者极少