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结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 精品PPT·可编辑借鉴 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 精品PPT·可编辑借鉴 他克莫司(FK506) 他克莫司是从链霉菌属分离出来的一种23元大环内酯类免疫抑制剂 高度脂溶性的药物 * 精品PPT·可编辑借鉴 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 精品PPT·可编辑借鉴 药物发展史 1984年,他克莫司的有效成分首次在日本从土壤真菌的肉汤培养基中提取出来,实验室命名为FK506,通用名为他克莫司。1993年,首先于日本上市,1994年在美国和英国等国家上市,1999年在中国上市,商品名为普乐可复 ——石炳毅等. 中华器官移植杂志, 2010, 31 * 精品PPT·可编辑借鉴 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 精品PPT·可编辑借鉴 他克莫司药理作用 免疫抑制作用 促神经再生作用 抗特应性皮炎作用 抗类风湿性关节炎 治疗重症肌无力 治疗肾病综合征 ——张咏赞.中国医院药学杂志, 2016, 36 * 精品PPT·可编辑借鉴 他克莫司的免疫作用机制 T细胞受体 细胞外 细胞内 T细胞 细胞核 离子通道 信号 IL-2基因 脱磷酸作用 他克莫司免疫作用机制: FK506-FKBP12复合物通过抑 制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶, 抑制活化T细胞核因子(NF-AT) 活性,从而降低IL-2的转录水平, 抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用 Lancet 1997; 349:330 Drugs 2003; 63:1247-1297 MacMillan D, European journal of pharmacology, 2013, 700 FK506能抑制B细胞(抑制IL-10 、IL-8) * 精品PPT·可编辑借鉴 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 精品PPT·可编辑借鉴 方法:检索 维普 中文科技期刊数据 、万方数据库及中国期 刊全文数据库 (2000-2013年) 的他克莫司不良反应相关文献,对患者性别年龄他克莫司血药浓度不良反应发生时间临床 表现处置及转归进行汇总最后对引起不良反应的诱发因素进 行分析和讨论 结果:共纳入中文文献37篇涉及病例59例主要包括:药物性肝损伤、肾功能不全、认知障碍、高钾血症、高血糖、贫血等23 种不良反应类型,涉及的诱发因素主要有血药浓度偏高、药物相互作用、机体病理生理状态、不同治疗阶段个体化差异等,其中他克莫司血药浓度过高为不良反应发生的主要原因 ——中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会 不良反应临床分析 * 精品PPT·可编辑借鉴 不良反应临床分析 在给予患者他克莫司免疫抑制治疗的过程中应定期监测血 药浓度和相关生理生化指标,一旦出现不良反应,应及时调整药物剂量或种类。并给予积极对症处置,从而改善预后减少不可逆损害性毒副作用的发生率尽量使用药者健康利益最大化药源性损害最小化真正达到安全有效经济适当的药物治疗目标。 ——中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会 * 精品PPT·可编辑借鉴 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 精品PPT·可编辑借鉴 药物相互作用 升高他克莫司血药浓度 1、唑类抗真菌药物:氟康唑、伊曲康唑、 伏立康唑、克霉唑、曲康唑 2、大环内酯类药物:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 3、其它抗菌药物:氯霉素、甲硝唑 4、抗病毒药物:利托那韦、奈韦拉平、齐多夫定、拉米夫定 5、钙拮抗剂:非二氢吡啶类地尔硫卓、维拉帕米 6、中成药:五酯胶囊、小檗碱 7、消化系统药物:西沙比利、西咪替丁 ——张世俊. 他克莫司的临床应用评价. 中国医院用药评价与分析, 2012 降低他克莫司血药浓度 肝药酶诱导剂,如:利福平、异烟肼、苯巴比妥、苯妥英钠、卡泊芬净、卡马西平 * 精品PPT·可编辑借鉴 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药
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