新型抗凝药物的临床应用幻灯片.ppt

谢 谢！ * * 华法林2 抑制环氧化物水解酶； 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关 华法林2 抑制环氧化物水解酶； 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关 * * 口服普通肝素在消化道内不能吸收，静脉注射可即刻发挥抗凝作用 普通肝素起效很快，但是需要注射或输注；个体差异大，治疗窗窄，有发生肝素诱导的血小板减少的风险（发生率约为3％），并需要进行血小板监测。长期应用还有导致骨质疏松的风险。 Although UFH has many side effects, it is still considered to have an acceptable safety and efficacy balance, as reflected by its recommended use in practice guidelines.1 Heparin is indicated for the treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, unstable angina pectoris, and acute peripheral arterial occlusion.2 REFERENCES 1. Geerts WH, et al. Chest. 2004;126(3 Suppl):338S-400S. 2. Heparin sodium 1,000 I.U./mL Solution for injection or concentrate for solution for infusion, SPC from the eMC. .uk/emc/assets/c/html/displayDocPrinterFriendly.asp?documentid=9793. Accessed 15 January, 2008. 直接凝血酶抑制剂能更好的抑制血栓的延长 快速起效 (Cmax/2=25 min) 不经肝脏代谢，经肾脏清除 高度特异结合抗凝血酶 无药物间相互作用 没有 HIT 发生的报道 老年病人无需调整剂量 其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板没有作用。 线性药代动力学（PK）特征，药效可预测 口服给药起效迅速，不依赖P450细胞色素酶 药物浓度和临床抗凝效果具有密切联系 药物间相互作用小，且无具有临床意义的药物食物相互作用 均衡的疗效与安全性，无需进行抗凝监测 在原发性VTE预防方面，有效性和安全性等同于依诺肝素 药物过量/严重出血有抗凝逆转策略 达比加群不通过细胞色素P450代谢，而且对人细胞色素P450酶无体外作用；作为外流转体P-gp的底物，联用强效P-gp抑制剂、诱导剂时会出现相互作用 Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。每分子X a因子活化产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已生成的凝血酶活性．对生理性止血功能影响小。与凝血酶相比，X a因子作用较单一，仅有促进凝血和炎症反应的作用。 利伐沙班的特性2就是使用利伐沙班时大多无需监测。华法林因在不同患者体内药代学个体差异大，需要动态监测INR；治疗窗窄，存在出血或血栓复发双重风险，需要监测INR；受药物和食物等的影响而需要动态监测INR。而利伐沙班具有药代动力学和药效学可预测、治疗窗宽、较少的药物、食物相互作用等特点，因此无需监测。 动脉系统的血流速度非常快，高速流动的一些凝血因子它没有办法直接粘附在内皮的破损处，但是血小板具有在高速血流中粘附于内皮破损处的这种能力。血小板粘附以后，很快发生活化，并且暴露出有大量凝血因子受损的这个磷脂表面，凝血因子就可以粘附在血小板磷脂表面而相互作用。也就是说没有血小板粘附和聚集所形成的反应平台，动脉血栓很难形成。 对于从利伐沙班转换为VKA的患者，应联用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.患者联用利伐沙班与VKA时，检测INR应在利伐沙班给药24小时后，下一次利伐沙班给药之前进