32种口服抗肿瘤靶向药物的用药注意事项.docx

呼吸系统肿瘤常用口服靶向药 一代EGFR-TKI 吉非替尼（片剂250mg??1次/日） 1. 用药前必须检测到的 EGFR 敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换； 3. 影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其它治疗方案； 4. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 5. 避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用。 CYP3A4/5诱导剂：包括利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等； ?CYP3A4/5强抑制剂：包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等。 ??? 厄洛替尼（片剂150mg?1次/日） 1. 用药前必须检测到的 EGFR 敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可考虑使用； 3. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 4. 避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用； 5. 吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。 埃克替尼（片剂 125mg 3次/日 ） 1. 用药前必须检测到的 EGFR 敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可优先考虑使用； 3. 不推荐用于 EGFR 基因突变阴性的患者； 4. 不良反应主要为常见的皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生； 5. 埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和 CYP3A4 有明显的抑制作用。 二代EGFR-TKI 阿法替尼（片剂 30mg/40mg 1次/日） 1. 用药前必须检测到的 EGFR 敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 虽然药品说明书显示不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者； 3. 对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼； 4. 不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用； 5．用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件； 6. 如需要使用 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔 6小时（P-gp 抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp 抑制剂 1次/日）给药。 p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。 7. 本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。 达可替尼（15mg/45mg?国内只有15mg??1次/日?） 1. 用药前必须检测到的 EGFR 敏感突变（EGFR19 外显子或L858R突变）； 2. 推荐剂量为45mg口服，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。对于体弱的患者起始剂量可从30mg口服、每日一次开始； 3. 常见不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（ 64%）、口腔黏膜炎（ 45%）、皮肤干燥（ 30%）等，应特别关注间质性肺炎的发生； 4. 根据患者的耐受性，以每次减量 15mg 的方式逐步降低本品的剂量：①首次减量至30mg；每日一次；②第二次减量至 15mg，每日一次。如果患者不耐受15mg，每日一次的给药剂量，应该永久停用； 5. 在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行间质性肺炎的诊断。如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品； 6. 不建议对轻度或中度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量； 7. 服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或 H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂（奥美拉唑等）；必须临时服用 H2受体拮抗剂（西咪替丁等）的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品； 8. 服用本品时，避免同时使用 CYP2D6 底物。 三代EGFR-TKI 奥希替尼（40mg/80mg 片剂 口服） 1. 用药前必须检测到的 EGFR 敏感突变（组织、血液均可，组织优先），既往使用EGFR-TKI治疗耐药的患者，必须有T790m突变； 2. EGFR 突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼；