肠道屏障功能评价方法与临床应用.ppt

02 如何评价肠道屏障功能？ 药物因素 物理性损伤 感染 外科应激 静脉营养 饥饿、营养不良 胃肠道细菌过度生长 肠道本身和腹腔内及肠道外感染(如肺炎) 创伤、烧伤 大手术、严重创伤、烧伤或休克 静脉营养时肠黏膜处于饥饿状态,易发生萎缩。 肠黏膜萎缩、 蛋白质合成不足、 免疫功能低下, 从而损害肠屏障。 因药物或某一致病菌感染发生的胃肠道内细菌过度生长, 可导致肠屏障受损 多种疾病 炎性肠病 ( IBD )、肠梗阻；其他消化系统疾病如重症急性胰腺炎、 重症胆管炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化 (失代偿期 )等; 其他脏器功能不全如心、 肺、 肾功能障碍等；危重疾病如严重创伤、 休克、 感染、 烧伤等; 其他如白血病、 内毒素血症、 肠外营养支持等 如化疗及放射性肠损伤等这些病因均可导致肠黏膜萎缩, 肠通透性增加, 肠上皮细胞受损，从而导致细菌和(或)内毒素易位，并可诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功能障碍。 内毒素 可导致体内一氧化氮(NO )增多及肠屏障功能损害。 口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上皮通透性增加, 导致细菌移位率增加，并可引起临床肠道病变; 免疫抑制药物如化疗药物和抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏障。 杨 武,肖 桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518 粪便指标 通透性检查 血液指标 粘膜组织学 观察 光镜 观察 尤斯室 电镜 观察 透射电镜观察 需取回肠或结肠标本，有创 繁琐、耗时 肠道分泌型IgA测定 ……. 粪便细菌培养 粪便细菌DNA指纹图谱 夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008 聚乙二醇法 易受渗透压影响，静脉注射后，回收率极低，临床使用意义不大。 糖分子探针 常用：尿乳果糖、甘露醇比值法，不能用于禁食病人，标本采集相对复杂，检测设备昂贵。 同位素 结果易受影响，准确性差，放射活性对人体损害较大。 方法学的局限，临床不适用 夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008 * 4 1 D-乳酸测定 2 二胺氧化酶（DAO）测定 3 聚合酶链反应法（PCR） 细菌内毒素测定 5 脂肪酸结合蛋白（FABP） 结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 ·207· 《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》 陈军亮1 樊志敏2 “肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据，目前血IFABP， 细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用，有望用于临床。” * D-乳酸 D-乳酸是肠道固有细菌的代谢产物，肠道内许多细菌均可产生（如大肠杆菌、乳酸菌、克雷伯杆菌等），其他组织既不能产生D-乳酸也不能代谢，所以血中的D-乳酸基本上来源于肠道。 在机体遭受严重创伤、休克、急性肠缺血、肠梗阻或其他原因引起的肠屏障功能受损时, 肠通透性增加，肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损的肠黏膜进入血循环，使血D-乳酸水平升高。因此，D－乳酸水平可作为临床检测患者肠道屏障通透性、 判断术后肠道内毒素和细菌移位的指标。 1、仅需采集微量血 2、操作简便、反应快速，适合临床的快速床旁检测和实时监测。 乔治, 黎沾良, 李基业, 等. 腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研究 [J]. 中华急诊医学杂志 2004 13(10): 664-666. DAO 二胺氧化酶(DAO)是一种含有脱胺的腐胺和组胺的细胞内酶，95%以上存在于哺乳动物和人小肠黏膜和纤毛上皮细胞中，大部存在于小肠黏膜，以空回肠活性最高，正常人血浆中含量很低。 肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性增高。因此，测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复的情况。 1.无创，只需采集微量血； 2.采用原研高灵敏度过氧化物酶显色和酶级联放大技术，加快反应速度，特别适合床旁快速检测。 Swank GM，Deitch EA． Role of the gut in multiplegan failurep： Bacterial translocation and permeabil changes[J] World Surg，1996，20(4)：41I-417． * 细菌内毒素 内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖，以肠杆菌属的细胞壁尤为多见，肠道是体内最大的LPS库，其主要来自于肠道细菌，由于健康人肠屏障功能完整其难于进