t淋巴细胞及其亚群检测的临床意义.pptxVIP

T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义 太原中心 郭学林主要内容T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞亚群T淋巴细胞亚群检测的临床意义一、概念来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的60%～80%；Lymphocytes外周血中占总淋巴细胞的60-80%二、 T淋巴细胞的分化发育T细胞在胸腺中的发育The development of TCRPositive selectionNegative selectionT细胞在外周淋巴器官中的分化发育Extrathymic T-cell development1、T细胞在胸腺中的发育双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP)单阳性阶段 (SP)三 个 阶 段TCR基因重排阳性选择阴性选择三个重要事件获得功能性TCR获得MHC限制性获得自身耐受三个重要结果T细胞受体（TCR）的发育?、?、?、?四种肽链基因的重排与表达，形成TCR ?? 和TCR??，将T细胞分为 TCR ?? 和 TCR?? 两种类型。 CD3分子的低度表达结果：获得功能性TCRT细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位：胸腺皮质。过程： DP细胞 胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高SP细胞 结合MHC-Ⅰ类分子结合MHC-Ⅱ类分子凋亡CD3+CD4-CD8+SP CD3+CD4+CD8-SP 结果：单阳性细胞（SP）、获得自身MHC限制性。T细胞发育过程中的阴性选择(negative selection)部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程： SP细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞 （TCR、CD4+/CD8+） （自身抗原肽-MHC分子）高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除存活结果：成熟的SP、获得自身（中枢）免疫耐受。2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。三、 T淋巴细胞亚群按T细胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞的功能分类 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）按T细胞所处的活化阶段 初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T cell）按TCR的表型分类 TCR?? + T细胞 TCR?? + T细胞1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化T细胞表面CD分子表达不同1、根据CD4 和CD8 分子表达，可将成熟T 细胞分为CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞；2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体，可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞，两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞(memory T cell, Tm)的重要表型。2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多，CD4+或CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60～65％受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30～35％受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL4、Th、CTL、Ts和Treg细胞辅助性T细胞（Th）主要表面标记：CD4＋CD8-主要种类：TH1，TH2功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。细胞毒性T细胞（CTL）主要表面标记：CD8+CD28+功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制：释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介