黄酮类多药耐药相关蛋白抑制活性的构效关系研究.pdf

39 5 Vol. 39 ，Issue 5 第 卷第 期 20 14 3 March ，20 14 年 月 黄酮类多药耐药相关蛋白抑制活性的构效关系研究 * ， ， 乔连生 贺昱甦 张燕玲 ( ， 100 102) 北京中医药大学 中药信息工程研究室 北京 ［ ］ (comparative molecular similarity index analysis ，CoMSIA) 29 摘要 该文应用比较分子相似性指数法 对 个黄酮类成分的 结构与其多药耐药相关蛋白(multidrug-resistance associated protein ，MＲP)MＲP1 和 MＲP2 的抑制活性进行了定量构效关系 (quantitative strucuture-activity relationship ，QSAＲ) 。 CoMSIA ， MＲP1 研究 通过考查不同分子力场组合对 建模的影响 获得了对 MＲP2 ， QSAＲ ， 和 抑制活性起重要作用的分子力场 构建了最优 模型 并探讨了黄酮类多药耐药相关蛋白抑制剂的结构修饰方 。 ， MＲP1 MＲP2 。 法 研究结果不仅可为新药研发提供指导 也有助于部分探讨 和 的受体结构和含黄酮类中药的协同作用机制 ［ ］ ; ; ; 关键词 多药耐药相关蛋白 比较分子相似性指数法 黄酮类化合物 定量构效关系 (multidrug resistance ，MDＲ) ， MＲP1 MＲP2 多药耐药 是导致肿 点 探讨 与 受体的结构特征及黄酮类 瘤治疗失败的主要原因之一， MDＲ 化合物抑制其活性的作用机制， 引起 的原因很 为黄酮类多药耐药 ， (multidrug-resistance as- 。 多 其中多药耐药相关蛋白 调节剂的研发提供理论指导 sociated protein ，MＲP)介导的药物外排是MDＲ 的重 1 材料与方法 。MＲP 9 ， MＲP 1. 1 化合物活性数据及构象优化 黄酮类化合物 要原因之一 主要包括 个成员 分别为 1 ～ 9 。 MＲP1 MＲP2 、 的活性数据来源于文献 ［4 ］， 1， 其中 和 能转运与葡萄糖醛酸 谷胱 其结构母核见图 其 、