《药物分析》第八章杂环类药物的分析.ppt

1、非水碱量法： 吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱, 不能进行滴定,10位取代基上N原子为 碱性,可在非水介质中以高氯酸标准液， 以CV为指示剂。 2、铈量法： 原理: 适当pH下,用硫酸铈氧化吩噻 嗪进行测定 开始： 药物－e → 红色游离基 终点： 药物－2e → 红色消失 终点：红色→无色 自身指示剂 条件：稀硫酸 优点： （1）赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥类药物等不干扰测定。 （2）反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用；mol比：1：2 （3）用于原料药，也可用于制剂分析。 3、钯离子比色法： 原理： 吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的络合物，借以进行比色测定。 讨论： （1）可选择性地应用于未被氧化的吩噻嗪药物。氧化的硫原子不与钯离子呈色。 （2）本法优点：氧化产物不干扰。 4、UV法： (1)? 直接分光光度法： (2) 萃取后分光光度法： (3) 二阶导数分光光度法： (4) 萃取-双波长分光光度法： （一）紫外分光光度法 直接UV法 例1 盐酸异丙嗪片剂（ ） 10＃→去糖衣精称 →研细 →W( ≈12.5mg ) 200ml → 249nm 测定A ＝910 HCl(9 →1000) 2. 盐酸异丙嗪注射液（ ） 含抗氧剂Vc，在249nm有吸收，选λ＝299nm 精密取2ml 100ml HCl（9→1000） 10ml 100ml 标示量：1ml:10mg 标示量％= A×D ×100×V取×标示量 × 100％ 注射剂 标示量% = 每ml药液含主药的量 标示量 ×100% 2. 萃取后UV法 例：盐酸氯丙嗪注射液（ 法 ） 盐酸氯丙嗪 提取液 NH3 乙醚提取 除掉Vc HCl 萃取 萃取液 λ=254nm 测定A 盐酸氯丙嗪 3. 萃取-双波长分光光度法： ----用于校正样品中氧化产物对测定影响 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm,其氧化产物在此波长也有吸收,同时在277nm处氧化产物也有吸收,且其吸收度与在254nm处吸收度相等,而氯丙嗪在此波长处无吸收. 2. 方法（以盐酸氯丙嗪注射液为例 USP24) 取样V（≈100mg） 500ml 0.1mol/L 10ml H2O NH3 T.S 乙醚4次/25ml 乙醚液 0.1mol/L HCl 4次/25ml 250ml 标示量％＝ CS×D V ×标示量 ×100％ 第五节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一. 结构分析 氯氮卓 地西泮 共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定； （3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）； （4）本类药物多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 二、鉴别 1、芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应) 2、茚三酮反应： 地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应） 3 、硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 4. 分解产物的反应 本类药物是有机氯化合物，采用氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，用5％NaOH吸收，显氯化物反应。 Ch.P2010 地西泮的鉴别 三. 含量测定 非水滴定法 HPLC法 （一）．高效液相色谱法： 1．特点： 80~90%反相色谱分离，最常用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）。 硅胶表面仅有25~50%硅醇基可与硅烷化试剂作用，在分离极性化合物特别是碱性药物和生物碱时，裸露的硅醇基和碱性药物发生吸附或离子交换作用，而使色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至长期保留在色谱柱上。 解决方法： 1、加扫尾剂法：以十八烷基硅烷（ODS）键合的硅胶为固定相，在流动相中加入扫尾剂，