29章医学微生物.pptxVIP

第29章 肝炎病毒Hepatitis Viruses第一节 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（HAV）属于小RNA病毒科嗜肝病毒或嗜肝RNA病毒属，结构与肠道病毒和其他小RNA病毒相似。一、生物学性状 HAV呈球形，直径约为27nm，无包膜。衣壳呈20面体立体对称，有HAV的特异性抗原（HAVAg），每一壳微粒由4种不同的多肽，即VP1、VP2、VP3和VP4所组成。核酸为+ssRNA，有传染性。感染人类的甲型肝炎病毒仅有一种血清型，不与肠道病毒特异性McAb或cDNA探针起反应。 培养特性：黑猩猩及绒猴对HAV敏感，病毒增殖缓慢，不引起细胞病变。 抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。可在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行。加热100℃5min能破坏其感染性。二、致病性与免疫性 HAV主要通过粪—口途径传播，传染源多为患者。HAV随患者粪便排出体外，污染水源、食物和海产品等可造成散发性发病或大流行。HAV经粪—口途径侵入人体后，先在肠黏膜和局部淋巴结增殖，继而进入血流，最终侵入靶器官肝脏。病毒致病通过直接致病作用和免疫病理损害。 在甲型肝炎的显性感染或隐性感染过程中，机体都可产生抗HAV的IgM、IgG和IgA抗体。IgM抗体在急性期和恢复期出现，IgG抗体在恢复后期出现，并可维持多年，对HAV的再感染有免疫力。三、微生物学检查法1. 标本的采集、处理与保存。2. 直接检测抗原 免疫电镜、放射免疫技术、ELISA等。3. 核酸的检测 核酸杂交法和PCR。4. 抗体的检测 常用方法为固相抗体捕获免疫测定法。四、防治原则1. 搞好饮食卫生，保护水源，加强粪便管理，并做好卫生宣教工作，是预防甲型肝炎的重要环节。2. 进行被动免疫，采用肌内注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白。3. 人工主动免疫采用甲肝减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫力持久。第二节 乙型肝炎病毒 1991年，国际病毒学委员会将乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）列入嗜肝DNA病毒科。HBV在全世界范围内广泛流行，估计全世界人群半数以上被HBV感染过，5 %的人群为慢性感染，每年有5千万例HBV新感染者，1百万例患者死亡。在高发地区，人群HBV携带率高达8%～25 %。我国是HBV的高发区。 乙型肝炎病毒流行区HBsAg Prevalence≥8% - High 2%～7% - Intermediate ＜2% - Low一、生物学性状1. 形态与结构 在HBV感染者的血液中可观察到3种不同形态与大小的颗粒。（1）大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，为完整的具有感染性的HBV颗粒。核心为双股有缺口的DNA链和DNA多聚酶，外层有双层衣壳。（2）小形球颗粒：由HBsAg组成，不是HBV。（3）管形颗粒：实际上是由小球形颗粒串联聚合而成，内部不含核酸。2. 基因结构HBV DNA两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个核苷酸；短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的50 %～100 %。HBV DNA负链有四个开放阅读框（ORF），分别称为S、C、P及X区，能编码全部已知的HBV蛋白质。（1）S 区：由S基因、前S1和前S2基因组成，分别编码HBV的外衣壳蛋白，即HBsAg、Pre S1和Pre S2蛋白。HBsAg是HBV感染的标志。（2）C区：编码HBcAg和HBeAg。HBcAg是HBV的结构蛋白，是核衣壳的重要组成部分，为病毒颗粒装配所必需，在血清中不能检出，但在感染者肝细胞可检出 。HBeAg不是HBV的结构蛋白，也不是病毒复制所必需，但可分泌到细胞外，进入血液循环，是病毒复制的标志。（3）P区：编码病毒DNA多聚酶，该酶具有3种酶活性： DNA合成的引物酶活性、依赖RNA和依赖DNA的聚合酶活性以及RNA酶H活性。（4）X区：编码HBxAg，HBxAg是一种多功能蛋白，不仅具有反式激活功能，而且可以通过许多复杂的途径参与细胞的凋亡、DNA修复的调控、与P53基因的相互作用以及促进细胞周期的进程等，与肝细胞癌的发生与发展有非常密切的关系。3. 病毒的复制4. HBV的抗原组成（1）HBsAg：HBV S区编码，上述三种形态的颗粒所共有，为HBV感染的标志。HBsAg能刺激机体产生相应抗体，即抗-HBs，它是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用。 HBsAg的主要亚型有adr、 adw、 ayr及ayw 4种。（2）前S抗原① PreS2 C端与HBsAg N端相连，PreS2暴露于HBV外衣壳，具有多聚人血清白蛋白的受体，能介导HBV吸附到肝细胞表面。如患者血清中检出PreS2，表示HBV在肝细胞中复制。② PreS1与PreS2结合形成大分子蛋白，有较强免疫原性，并能增强Pre