糖尿病的科普知识.ppt

ATP敏感性 钾通道 胰岛素释放 胰岛素颗粒 GLP-1受体 葡萄糖转运蛋白 GLP-1: 真正葡萄糖依赖性 葡萄糖 Km=7-9mM 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖激酶 电压依赖性Ca2+通道 胰岛素释放 GLP-1受体 葡萄糖转运蛋白 胰岛素颗粒 电压依赖性Ca2+通道 ATP敏感性钾通道 磺脲 GLP-1在人体中的效用: 肠促胰素调节血糖的作用机制 促进饱胀感 降低食欲 ? 细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌 胃: 帮助调节胃排空 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. ? β细胞 反应 ? β细胞 工作量 进食促进GLP-1分泌 甘精胰岛素 艾塞那肽 Time (week) 0 2 4 6 8 12 16 18 20 22 24 28 32 体重变化 (kg) - 3 - 2 1 0 1 2 N=138. Intent-to-treat sample, LS mean ± SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348. n=70 n=68 -2.0 -2.2 +1.0 +2.3 艾塞那肽/甘精胰岛素交叉试验：随时间进程体重变化情况 2型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以促进Beta细胞增殖与新生 生理盐水 Exendin-4 艾塞那肽每日一次治疗2周后增加糖尿病小鼠胰岛体积 100 80 60 40 2型糖尿病诊断时间 (年) ?-细胞 功能 (%) 20 0 诊断当时仅余50% –10 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 1 2 3 4 5 6 * * * * * * * 2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降 20 15 10 5 0 0 60 120 180 240 时间 (min) 进餐 GLP-1 (pmol/L) 正常糖耐量糖耐量受损 2型糖尿病 Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p.05。 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. GLP-1相关药物 GLP-1受体激动剂——艾塞那肽（皮下注射，日2次） GLP-1类似物——利拉鲁肽（皮下注射，日1次） DPP-4抑制剂——沙格列汀、西格列汀格、维列汀(口服，日1次） * * 9.7%这个数据是重新进行统计分析后的数据，（4万多样本量，来自六个大区），城市、农村背后相同状况人群作分母以后，代表中国20岁以上，9亿多人群的糖尿病发病状况 注意：因为每一次受试人群不一样，因此糖尿病发生率之间不能进行横向比较，不能从绝对数上说2007年发病率是2004年的2倍；但是还是可以看出我们国家糖尿病快速增长的趋势 只得我们思考的是：我们中国人并不象西方人那样，具有很高的BMI，但何以糖尿病的发病率依旧如此之高呢？ 糖尿病不仅仅是一种高血糖疾病 * 糖尿病最关键的危害是糖尿病慢性并发症，给患者生活和社会卫生保健体系带来沉重负担。糖尿病使卒中发生率增加2－4倍，75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。在UKPDS研究中，大约50%的2型糖尿病患者在明确诊断时已经具有糖尿病并发症， 2型糖尿病诊断时，21％患者已经存在视网膜病变，18％患者已经存在肾脏病变， 12％患者出现神经病变。 由于2型糖尿病患者越来越年轻化，因此对慢性并发症的控制就越发重要。 糖尿病的早期诊治是解除患者痛苦，节约社会医疗资源的关键。 Notes 目前主要的糖尿病治疗策略包括： 缓解胰岛素抵抗：二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮 促进胰岛素分泌： 不依赖葡萄糖：磺脲类、格列奈类、外源性胰岛素 依赖葡萄糖：DPP-4抑制剂(西他列汀、维格列汀)、GLP-1(艾塞那肽、利拉鲁肽) 抑制葡萄糖吸收：?-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖) GLP-1的葡萄糖依赖性促泌，区别于传统促泌剂。 磺脲或格列奈类， 与B细胞膜上ATP敏感的钾通道结合，钾通道关闭，电压依赖的钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素释放。 胰岛素促泌剂是