晚期胃癌： 化疗联合靶向治疗的策略学习演示课件.ppt

3807 patients screened 22.1% HER2-positive HER2-positive AGC (n=594) R H+CT 5-FU/capecitabine + cisplatin + trastuzumab CT 5-FU/capecitabine + cisplatin H+CT组和CT组ORR分别是47.3%和34.5%(p=0.0017) , mOS分别是13.5和11.1个月(p=0.0048） 亚组分析: HER2过表达患者mOS为16.0 (HR=0.65) NCCN指南推荐化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2过表达的晚期胃癌和GEJ腺癌 靶向治疗：曲妥珠单抗联合化疗ToGA试验 Trastuzumab: 8 mg/kg →6 mg/kg q3w → PD 2010 Gastrointestinal Cancers Symposium 2009 ASCO Annual Meeting 精选 TOGA研究生活质量评估 2010 Gastrointestinal Cancers Symposium 曲妥珠单抗联合化疗用于胃和胃食管交界肿瘤，在显示生存优势的同时，不增加化疗药物的毒性，依从性良好。 精选 ToGA研究的启示（1） 曲妥珠单抗需要在化疗基础上应用 最佳配伍化疗方案？ ToGA研究中绝大多数患者接受卡培他滨+顺铂（XP）的治疗 氟尿嘧啶类+铂更好？ 缺乏证据 曲妥珠单抗长期持续应用 多长时间？ 精选 ToGA研究的启示（2） 明确的靶向药物优势人群 HER2过表达 胃癌HER2检测流程与诊断的标准化 胃癌异质性明显，HER2分布不均匀 形成U型(基底和侧面)不完整膜染色 ICH判断结果受人为因素影响较大 精选 ToGA研究的启示（3） 存在靶分子之外的影响疗效的分子 耐药机制及疗效预测标志物 近半数的HER阳性的患者曲妥珠单抗治疗无效 寻找更为敏感的疗效预测指标 分子靶点与临床和病理特征的关系 Lauren type 肠型更有效？ 病理类型 精选 Study Regimen N ORR (%) mTTP mOS 2010 Br J Cancer 一线 OXA +5FU +FA 52 65.2 7.6 m 9.5 m 2009 Br J Cancer 一线 mFOLFOX6 40 50 5.5 m 9.9 m 2009 ASCO Abstr. 4567 一线 DDP+HDFL* 35 68.6 11.0 m (mPFS) 14.5 m 2009 GI Abstr. 89 一线 Xelox 44 52.3 6.6 m (mPFS) 11.7 m 2009 ASCO Abstr. 4538 一线 OXA+Iri 51 63 24.8 w 38.1 w 2008 GI Abstr. 102 一线 Iri+5FU+FA 49 55 8.5 m (mPFS) 16.6 m 2007 Ann Oncol 一线 FOLFIRI 38 44.1 8 m 12 m Cetuximab治疗胃癌的现状 Cetuximab±XP (Ⅲ期试验 EXPAND研究) 正在进行中 精选 Phase II FOLCETUX study: cetuximab + FOLFIRI 疗效预测：Cetuximab与组织学类型 ORR与组织学类型分层分析 Pinto C, et al. Ann Oncol 2007;18:510-7. 结论：组织学类型不能预测Cetuximab的疗效 精选 Phase II FOLCETUX study: cetuximab + FOLFIRI 疗效预测：Cetuximab与EGFR表达和皮疹的关系 Pinto C, et al. Ann Oncol 2007;18:510-7. 结论：EGFR的表达和皮疹的发生不能预测Cetuximab的疗效 ORR与EGFR表达和皮疹的关系 精选 Phase II AIO study: cetuximab + OXA/5FU+FA 疗效预测：Cetuximab与EGFR表达 32例进行了K-ras的检测，仅有1例发生突变(3%) 42例进行了EGFR的检测，EGFR表达率为60% EGFR的表达与疗效的关系 结论：EGFR的表达不能预测Cetuximab的疗效 Lordick F, et al. Br J Cancer 2010;102:500-5. 精选 意大利对44例肿瘤标本进行KRAS和BRAF突变检测，分析cetuximab一线治疗晚期