喹诺酮类药物的比较与使用注意事项课件.ppt

喹诺酮类药物的比较与使用注意事项;;氟喹诺酮类覆盖的常见病原体 氟喹诺酮的PK/PD特性 ;氟喹诺酮类可广谱覆盖常见病原体;药物;肺炎链球菌，应优先选用莫西沙星、加替沙星等药物，以降低细菌出现耐药性的几率； 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟沙星等； 致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星； 大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹诺酮类药物。 ;1.胃肠道症状： 表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物 ;2.中枢神经系统毒性 表现：头痛、头晕、失眠，重症者诱发惊厥、癫痫、精神异常，仅次于胃肠道 机制：竞争抑制γ-氨基丁酸（GABA）与突触后受体的结合 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>诺氟沙星>司帕沙星>环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星 危险因素：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、NSAIDs联用 处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理 ;3.光敏反应 表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水疱，可发展至非照射部位。 机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细胞DNA断裂，超螺旋开环。 排序：光毒性强弱：洛美沙星> 氟罗沙星>司帕沙星> 克林沙星> 曲伐沙星> 依诺沙星> 氧氟沙星> 环丙沙星> 莫西沙星、加替沙星 处理：避光、停药 ;4.肝损害 表现:肝酶（AST、ALT、ALP）升高 机制:N1位取代基2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素 排序：对CYP450抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星>环丙沙星>诺氟沙星>洛美沙星>氧氟沙星>氟罗沙星>左氧氟沙星>司帕沙星>加替沙星和莫西沙星 预防：及时监测肝功能 ;5.肾损害 表现：血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿 机制：喹诺酮类药物结构中???羧基，在中性和碱性尿液中溶解性差，容易在肾小管中形成结晶 预防：最好保持每日尿量1500mL以上（50岁以上，尤其65岁以上的患者）;6.心脏毒性： 表现：可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）等。 机制：由于其阻滞了心脏阀门钾通道，特别是延迟整流性钾通道的快速成分 排序：毒性强弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星 处理：停药，监测心电图，静脉注射10％硫酸镁1～2g，5～10min 内注射完，必要时15min后重复1～2次；如TdP停止发作，可持续静脉滴注硫酸镁3～20 mg/min，直至QT间期缩短至500ms左右。也可用异丙肾上腺素1～4ug/min，持续静脉滴注，维持心率在每分钟100次左右。上述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。 ;7.跟腱炎及跟腱撕裂 表现：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿 机制：C4 的羰基与C3的羧基能与Mg2+形成螯合物，且易沉积关节软骨，局部缺Mg2+可致导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构 危险因素：长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风湿关节炎、或过度运动的患者 处理：立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要时给予抗感染治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止继发感染；局部热敷促进炎症吸收等 ;结合病情，给予适当的用药教育，包括用法用量、用药注意事项等； 若病人用药后出现不良反应，应及时采取相应措施，若反应严重，应当停药，并及时抢救； 嘱咐病人多饮水 用药期间注意监测患者肝肾功能及心功能 ;