恩替卡韦胶囊演示文稿.ppt

美国消化协会乙肝治疗规范：首要治疗目标和最终治疗目标 产品特点 慢性乙肝患者抗病毒 用法用量 肾功能不全：在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。 肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药剂量。 不良反应 本品最常见的不良反应有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不是、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度。在与拉米夫定对照的实验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。 包装规格 包装：铝塑包装。 7粒/盒，10粒/盒，14粒/盒 规格：0.5mg和1mg 核苷类似物耐药后如何挽救治疗？ 加阿德福韦或者替诺福韦 换用 Truvada 替比夫定 耐药 加/换用阿德福韦或替诺福韦 换用 Truvada 恩替卡韦 耐药 加拉米夫定(比换用优先推荐) 换/加用恩替卡韦 (如果事先没有拉米夫定耐药) 改用Truvada 阿德福韦 耐药 加阿德福韦 加替诺福韦或换Truvada (TDF + FTC) 拉米夫定 耐药 挽救治疗方案 药物耐药 Lok ASF McMahon BJ. AASLD Practice Guideline 2009 Hepatology 2009; * * * * 此处的上市时间为中国进口时间，与前张幻灯的上市时间并不冲突 * 此处的上市时间为中国进口时间，与前张幻灯的上市时间并不冲突 * 首先让大家了解一下什么是乙肝病毒耐药？ 乙肝病毒是以遗传物质为基础不断进行复制的，这种遗传物质就是我们通常所说的HBV DNA。 乙肝病毒耐药就是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒DNA的结构发生了变异，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致治疗效果的下降，疾病反弹。 * 哪些因素会影响耐药的发生呢？ 主要有三个方面的因素：第一、乙肝病毒的复制，也就是血液中乙肝病毒水平的高低。 血液中的病毒水平越低，或病毒复制越不活跃，发生耐药变异的几率越低；相反，血液中的病毒水平越高，发生耐药变异的几率也就越高。 * 这是一张不同核苷类药物治疗HBeAg阳性患者48周降低病毒能力的比较图，图中数据来自不同的临床研究。博路定降病毒能力最强，治疗48周，HBV DNA较基线水平下降6.9log；替比夫定、拉米夫定其次；阿德福韦最弱，平均较基线水平下降3.6log。 * 推而言之，药物抑制病毒的能力越强，血液中的病毒水平就会越低，因此，耐药发生的几率就越低。 * 影响耐药发生的另一个因素是药物是否具有“高耐药基因屏障”。 耐药基因屏障是指发生耐药所需要的变异位点的数目，数目越多，说明耐药的基因屏障越高，发生耐药的几率就会越低；相反，发生耐药的几率就会越高。 * 影响耐药发生的第三个主要因素是药物的化学结构。 其实，所有的核苷类药物都能引起乙肝病毒变异，从而导致耐药的发生。但是，不同化学结构的药物耐药发生率有很大的区别。 * 根据药物化学结构的特点，核苷类药物可以分为三类，每类药物发生耐药都有各自的特点。 L-核苷类似物：包括拉米夫定、替比夫定等，耐药发生率一般较高； 无环碳酸盐化合物：如阿德福韦，耐药发生率较低，但抗病毒的能力也较弱； 脱氧鸟苷类似物：如恩替卡韦，其耐药发生率很低，且抑制病毒的能力也很强。 了解了这些药物的特点后，我们在治疗乙肝时，要根据各种药物的特点和疾病的状况，选择出一个最佳的治疗方案。 * 影响耐药发生的第四个因素是患者的依从性。 耐药的发生跟患者的依从性有很大的关系。 很多患者在服药时往往见好就收、吃吃停停，体内药物的浓度不够，病毒不但没有彻底被抑制，反而更容易发生变异，从而助长了耐药的发生。 * 2007年美国肝病协会制定的最新美国治疗指南明确规定：首选使用的核苷类药物需具有两个特征：抗病毒能力最强、耐药发生率最低。 * * 提高患者用药的依从性，预防耐药的发生，需注意以下几个方面： 在进行治疗之前，患者应了解整个治疗的时间以及治疗过程中的注意事项 建立治疗档案，定期随访 患者应杜绝滥用药物 不随意停用，严格遵照医嘱服药。 * * * Speaker Notes Key Point: This slide has been seen already; sufficient to recap that viral load falls off in a biphasic manner much more quickly in the first 11 weeks of therapy with ETV vs ADV. ADV rate of onset and absolute potency limits this drug’s