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* 因心血管疾病死亡的风险比 1 Hb水平(g/dL) n=58 058开始治疗和已规律治疗的患者 9.0?9.4 9.5?9.9 10.0?10.4 11.0?11.4 11.5?11.9 12.0?12.4 12.5?12.9 13.0?13.4 13.5?13.9 10.5?10.9 ≥14 9 5 3 2 0.8 Regidor et al. J Am Soc Nephrol. 2006;17:1181-1191 未校正 病例组合校正 病例组合MICS校正 * 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 发生复合事件的概率 时间(月) 13.5 g/dL为Hb目标水平 11.3 g/dL为Hb目标水平 有风险的3-4期CKD 患者 第1组 715 654 587 520 457 355 270 176 101 72 55 23第2组 717 660 594 539 499 397 293 182 107 67 44 23 到达主要复合终点的时间 事件发生例数:125 vs. 97 HR=1.34(1.03–1.74) Log rank检验 P=0.03 Singh et al. N Engl J Med. 2006;355:2085-2098 复合事件:死亡、心肌梗塞、因充血性心力衰竭而住院(除外肾替代治疗)或卒中 * Yang et al. J Am Soc Nephrol 2007;18:3164-3170 a存活率分析(n=19150);死亡例数 = 4536 风险比a (95% CI) 0 0.5 1 1.5 2 每增高0.50 g/dL 每增高0.75 g/dL 每增高1.00 g/dL 每增高1.5 g/dL Hb水平变异(Hb剩余标准差每增高1 g/dL) * Ebben et al. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:1205-1210 0 1 2 3 目标水平 11-12.5 g/dL LAH CH ≥12.5 g/dL HA LAL CL 11 g/dL 死亡的相对风险 HD患者,n=152,846 CH,Hb持续高水平;LAH,Hb在较高水平小幅波动;HA,Hb水平大幅波动;LAL,Hb在较低水平小幅波动;CL,Hb持续低水平 9.5 11.0 12.5 14.0 1 2 3 4 5 6 时间(月) 低水平 目标水平 高水平 Hb水平(g/dL) * 频繁的剂量调整是造成Hb波动的主要原因之一 共识推荐: 若维持期Hb浓度每月1g/dl, 应酌情增加或减少EPO剂量25% 达到并稳定在目标范围内是抗贫血治疗的长期目标-Hb稳定 rHuEPO治疗的低反应性(EPO抵抗) 1、定义: 皮下注射rHuEPO达到300 IU/Kg/W(20,000 IU/W)或静脉注射rHuEPO达到500 IU/Kg/W(30,000 IU/W)治疗4个月后,Hb 仍不能达到或维持靶目标值,称为EPO抵抗。 rHuEPO治疗的低反应性(EPO抵抗) 2、 EPO抵抗最常见的原因是铁缺乏,其它原因包括: 炎症性疾病 慢性失血 甲状旁腺功能亢进 纤维性骨炎 铝中毒 血红蛋白病 维生素缺乏 多发性骨髓瘤 恶性肿瘤 营养不良 溶血 透析不充分 ACEI/ARB和免疫抑制剂等药物的使用 脾功能亢进 rHuEPO治疗的低反应性(EPO抵抗) rHuEPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA) 3、 rHuEPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血 rHuEPO治疗超过4周并出现了下述情况,则应该怀疑PRCA,但确诊必须存在rHuEPO抗体检查阳性;并有骨髓像检查结果支持。 Hb以0.5~1.0g/dl/W的速度快速下降 需要输红细胞维持Hb水平 血小板和白细胞计数正常,且网织红细胞绝对计数小于10,000/μL。 (1)PRCA的诊断: rHuEPO治疗的低反应性(EPO抵抗) 因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应。所以谨慎起见,在疑诊或确诊的患者中停用任何rHuEPO制剂。患者可能需要输血治疗,免疫抑制治疗可能有效,肾脏移植是有效治疗方法。 EPO需要低温保存。与皮下注射比较,静脉注射可能减少发生率。 (2)PRCA的处理: (3)PRCA的预防: time (months) Fraction surviving ESA剂量越高,反应性越低,死亡率越高 2007 FDA explorato
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