受体阻滞剂的临床应用课件.pptVIP

β受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药物治疗学上的重大进展，随着临床研究的深入和研究成果的积累，β-受体阻滞剂适应征日益广泛。目前广泛用于治疗高血压、心律失常、慢性心力衰竭，并用于预防猝死，同时用作急性心梗的早期干预和心梗后二级预防。近来更用于妊娠高血压和围手术期（指心血管疾病的患者手术、麻醉手术前后和非心脏手术患者的心脏不良事件的预防处理）。 β受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的重大进展 60年代 非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔问世 70年代 选择性β受体阻滞剂美托洛尔应用于临床 90年代 兼有α1、β受体阻滞剂卡维地洛问世，使该类药物的应用进入了崭新阶段 一、肾上腺素受体的概念 体内儿茶酚胺通过肾上腺素能受体作用于机体的各细胞，继而发挥其效能，儿茶酚胺受体分α受体和β受体，而β受体又分为β1受体、β2受体、α受体又分为α1受体、α2受体、α3受体。 β1受体：心脏兴奋，肠道松驰，血管扩张 β2受体：支气管平滑肌松驰，血管平滑肌松驰，介导正性变力效应，脂肪分解，激素释放等。 心肌细胞膜上有多种受体，主要为β1、β2和α1，β1比β2受体高4倍。α1受体的密度为β受体的一半。α1受体参与调节β受体介导的效应及血管舒缩功能。 β受体阻滞剂分类 第一代 特点：非心脏选择性β受体阻滞剂，使β1β2受体均阻滞无附加作用（指阻断β受体以外的作用）不宜用于心衰的治疗 代表药物：无内在拟交感活性药：普萘洛尔、噻吗咯尔、纳多洛尔、索他洛尔，有内有拟交感活性药：吲哚洛尔、氧烯洛尔、烯丙洛尔 β受体阻滞剂分类 第二代 特点：心脏选择性β1阻滞剂多无附加作用可试用于心衰治疗 代表药物： 无内在拟交感活性药：阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔（有弱内在拟交感活性） 有内在拟交感活性药：醋丁洛尔 β受体阻滞剂分类 第三代 特点： ①心脏非选择性β阻滞剂：主要阻断β1受体，一定程度地阻断β2受体，有的还阻断α受体 ②有附加作用 ③用于心衰治疗 ④均无或仅有弱内在拟交感活性作用 代表药物： 卡维洛尔：阻断β1和阻断β2受体兼阻断α1受体。扩张血管、抗氧化、抗自由基、Ca2+拮抗剂、抑制SMC增殖 拉贝洛尔：阻断β受体兼阻断α1受体 布兴洛尔：阻断β受体兼阻断β2受体。抗心律失常 比索洛尔：阻断β1受体兼阻断β2受体。抗心律失常 阿罗洛尔：较强β受体阻断适宜α受体阻断作用比为8:1 β受体阻滞剂分类 2、按代谢途径方式分：A经肝脏代谢的的代表药物是普奈洛尔、美托洛尔（比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔）有亲脂性、经小肠吸收，易进入中枢神经系统，从而导致中枢神经系统不良反应，生物利用变化大，半衰期偏短。B、经肾脏原型排泄，此类药物是阿替洛尔和索他洛尔，吸收不完全，其亲水性，不易进入中枢神经系统，中枢不良反应少，生物利用度变化不大，半衰期长。C、酯脂代谢药，经脂酶迅速代谢，半衰期仅10分钟，称超短效β1受体阻滞剂。如艾司洛尔，术中使用，剂量偏大，高血压急症需重复使用。 β受体阻滞剂适应症 高血压、心绞痛、心肌梗塞、肥厚梗阻性心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲亢、心脏神经官能症、门脉高压症、心力衰竭等。 β受体阻滞剂禁忌症 高度传导阻滞，急性左心衰，低血压，病态窦房结综合症，心源性休克，周围血管症，哮喘，使用β受体激动剂的患者，β受体阻滞剂过敏的患者。 β受体阻滞剂不良反应 心血管系统：心率减慢，传导阻滞，血压降低，心衰加重，雷诺氏症；神经系统：头痛、头昏、眩晕、抑郁等；消化系统：恶心、腹痛、腹泻、便秘等；血糖、血脂代谢的影响；其它：气急、关节痛、瘙痒、眼痛、腹膜后纤维变性；阳萎（心理因素、激素、外周血管副作用）。可概括为不般不良反应和严重影响生活质量的不良反应，如：乏力明显，出汗，失眠、性功能障碍，其发生与基因多态性有关，与药物剂量个体差异原因雷同，β受体阻滞剂达5.2倍,利尿剂达15.7倍。 β受体阻滞剂注意事项 1、所有使用从小剂量开始，逐渐增加至靶剂量； 2、使用过程中监测血压、血流动力学指标，血糖、血脂； 3、出现严重心动过缓，可用阿托品，异丙肾对抗，必要时安装起搏器； 4、糖尿病人注意对低血糖症状的掩盖； 5、减量必须与7—10天内的撤除，至少也要3天，不可吃吃停停，尤其对缺血性心脏病，可致病情变化。 6、慢阻肺，不用心得安，如用美托洛尔等应谨慎； 7、不宜与维拉帕米等合用，以免心动过缓、心脏停搏。 8、增加奎尼丁、胺碘酮、负性变力和负性传导作用。 9、吸入麻醉时增加心脏抑制。 10、西米替丁、乙醇、肼屈嗪、帕罗西汀，会增加血药浓度； 11、消炎痛或其它PGE酶抑制剂，降低抗高血压作用； 12、如中毒可用普瑞特罗，也可用多巴胺、阿托品、去甲肾、胰高糖等。 β受体阻断效应与剂量 1、不同病人的交感紧张度、循环中儿