制药业灭菌工艺的验证与监控幻灯片.ppt

The European definition of PR does not just focus on the elimination of the sterility test but applies this concept broadly across finished product quality attributes. * This US definition applies only to Sterility Assurance programs but focuses on the sterilization process. * The PDA definition includes the entire sterile product manufacturing process and ties critical operating parameters to release in lieu of the sterility test. * * * 这一片子的解释是对的。 下降4个对数单位需要8分，FBio达到12.6时，才能将BI杀灭到10E0，这一计算表明，BI取D值不宜过高。 国内有相应的文献 1.　GB8599－2008，大型蒸汽灭菌器技术要求 自动控制型。与EN285:2006非等效。取代GB8599－1988自动控制压力蒸汽灭菌器技术条件，取代GB8600－1988压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验方法。适用于容积大于60L的灭菌容器。 2. YY0646－2008小型蒸汽灭菌器 自动控制型。明确指出，适用于材料器械的灭菌，不适用于密闭液体的灭菌，未规定湿热灭菌的确认和常规控制要求 3. ISO 14937:2009，Sterilization of health care products - General requirements for characterization of a sterilizing agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices (ISO 14937:2009) 4. 一系列的等同于ISO标准的国标 5. 行业标准 当细胞置于非常高的电场中，细胞膜就变得具有通透性，能让外界的分子扩散进细胞内，这一现象称为电穿孔。 Electropermeabilization – electric fields inducing irreversible trans-membrane pores ? External electric field ? Pores driven by local electric field gradients ? Water molecules move in electric field gradients – increased likelihood of transmembrane water defects ? Defects cause greater local electric fields – accelerates pore formation 一、超高静压杀菌技术 二、脉冲电场杀菌技术 三、振荡磁场杀菌技术 四、脉冲光杀菌技术 五、脉冲X-射线杀菌技术 六、高压电弧放电杀菌技术 产品密封完整性验证 　　　　　　　　　　　　– 微生物侵入试验示意图 培养基 容器支架 菌悬液 容器/胶塞密封处 * * 产品密封完整性验证　　　　　　　　　　 – 微生物侵入试验的要点（1） 样品准备 在生产线上将培养基灌装至产品容器，并在生产线上完成压塞、轧盖工序。 经最高温度-F0值组合程序灭菌 培养14天，确认无微生物生长 确认培养基的灵敏度 * * 产品密封完整性验证　　　　　　　　　　 – 微生物侵入试验的要点（2） 测试用微生物 – 铜绿假单胞菌ATCC 9027 测试后培养7天 首次测试后，利用剩余样品每隔12个月重复挑战试验1次，直至有效期满。 * * * 主题6.　参数放行实施展望 参数放行的历史 1981年美国首个药品参数放行申请递交。 1985年1月，在正式的行业指南公布前，获得获批 首次递交的申请被视为次后申请的标准模式 1987年，FDA颁布法规 CPG 7132a.13 直到上世纪90年代中期，才有其他公司获得参数放行的批准 2010年2月，FDA 参数放行申报指南 2012年8月，FDA更新了CPG（达标指南） * 目前支持参数放行的国家 美国 英国 瑞士 瑞典 爱尔兰 荷兰 挪威 西班牙 新加坡 澳大利亚 比利时 加拿