SEPSIS-新进展和抗生素使用.pptVIP

* Potential intrinsic cell depression 微循环障碍 失衡 药代动力学描述效果的药物浓度 （即，影响身体的药物） 的病人的生理.6 药物吸收、 分布、 代谢和排泄集体确定药物浓度内血液和目标组织 （即，感染部位）.7 重要的药代动力学术语包括体积的分布 (Vd)，不是生理的数量但而是涉及到身体的药物浓度; 血清药物浓度的比例常数间隙，药物消除进程 （例如，肝脏代谢，肾过滤） 从身体随时间 （例如，液体体积的随着时间的推移清除的药物）;半衰期 (t1/2)，要花时间的血药浓度，减少一半;最大浓度 (Cmax)、 峰值或最高血药浓度后的剂量;最低浓度 (Cmin)、 槽或最低血药浓度只是之前下的剂量;和总药物在血液中，这些药代动力学参数的 24 小时 period.6,7 更改过程中身体的存在 (AUC) 曲线下面积影响渗透感染部位，达到足够的浓度的抗生素的能力。危重病患者有很多的药代动力学紊乱由于血管扩张，毛细血管渗漏、 第三间距、 水肿和心脏、 肾和肝体 systems6 的变化 (表 1)。 * * 碳青霉烯类抗生素的肾脏排泄途径：从肾脏排泄的药物，一般既从肾小球滤过，同时又从肾小管分泌。但亚胺培南或另一个碳青霉烯帕尼培南进入肾小管上皮细胞后，会蓄积在里面，从而导致细胞坏死，因此需要加入西司他丁或倍他米隆来阻止其进入肾小管上皮细胞内，但与此同时，肾脏对有机阴离子的正常转运也受到了抑制。当肾功能不全时，肾小球的滤过率下降，药物容易在体内蓄积而造成副反应的发生。美罗培南既能从肾小球滤过，同时又可从肾小管分泌。不容易产生蓄积， * * * R9 P785 C1 Par1 L13-17 p786 C2 Par1 L3-5 R9 P785 C1 Par1 L13-17 p786 C2 Par1 L3-5 R37 P2 Par1 L2-3 Par 2 L2-4 R37 P2 Par1 L2-3 Par 2 L2-4 * * * SEPSIS是一个病理生理极为复杂的综合症 如何早期诊断和评估宿主的反应性十分重要 可用的实验室诊断和床旁诊断 炎症的评估 免疫的评估 凝血的评估 内皮细胞功能的评估 微循环的评估 新的思考 炎症对传统凝血相关检测的影响 ACT 延长 抗凝血酶 减少 D-二聚体 升高 纤维蛋白降解产物(FDP) 升高 纤维蛋白原 升高 炎症的评估 全血细胞 纤维蛋白原 CRP ACT PCT TNF-α、IL-1、IL-6、IL-4、IL-10 内毒素 免疫的评估 淋巴细胞总数 单核细胞HLA-DR CD4、CD8、CD4/CD8 内皮细胞功能评估 游离血栓调节蛋白 sTM 游离组织因子 sTF 游离E选择素 循环内皮细胞 多糖包被 发生脓毒症后1-3天。 数周之后（PICS）。 Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of thedisorder and a new therapeutic approach.Lancet Infect Dis. 2013 March ;13(3): 260–268. 脓毒症死亡高峰 Application of Antibiotic Pharmacodynamics and Dosing Principles in Patients With Sepsis. CriticalCareNurse ，2016，l 36（2）：22 抗生素治疗 重症感染患者除原发感染部位，其他器官也可出现功能障碍 Gotts JE, et al. BMJ. 2016 May 23;353:i1585. * 肺炎球菌肺炎所致脓毒症休克重症患者的器官衰竭情况 大叶性肺炎合并ARDS 凝血病、胆汁淤积 肠道屏障受损 制动、肌肉分解代谢、肌病 血脑屏障受损、谵妄、脑病 心肌抑制+低SVR=心输出量高/正常，分布性休克 免疫细胞凋亡、免疫抑制 急性肾损伤 骨髓抑制、血细胞减少 小动脉扩张，全身血管阻力降低 肾脏在重症感染中常常受累 脓毒症是ICU患者发生急性肾损伤（AKI）的主要原因。据悉，45-70%的AKI与脓毒症有关 Doi K. J Intensive Care. 2016 Mar 23;4:17. * AKI的病理生理学 缺血 毒性损害 微循环衰竭 低氧 活性氧 线粒体功能障碍 细胞凋亡 直接肾小管损伤 炎