课件：万古霉素的临床应用.ppt

1、肾毒性：万古霉素所导致的肾功能损害发生率约为1％ ～5％， 与其他常用抗菌药物没有差别。同时， 如果联用其他具有肾毒性药物， 如氨基糖苷类抗菌药物， 患者肾毒性会明显增加。近期研究发现， 常规用药剂量（15 - 20 mg·kg-1） 导致肾功能损害少见， 临床每日用量超过4g 会导致肾功能损害增加。为了避免肾功能损害， 一般不推荐使用大剂量万古霉素， 也需要避免和其他具有肾毒性药物联合使用。 不良反应 2、耳毒性：近年来， 有关万古霉素导致耳毒性的报道愈来愈少。研究表明， 万古霉素耳毒性与药物纯度和血药浓度有关， 当血药浓度大于80 mg·L-1 方会产生耳毒性。随着药物纯度提高及用药的合理化， 耳毒性已经非常罕见，万古霉素单药治疗的患者不推荐监测耳毒性。 3、红人综合征：红人综合征是表现为一种颜面部、上胸部充血为主的一种不良反应，严重者可能导致患者喘憋、呼吸困难、血管神经性水肿、血压下降等，主要源于药物导致肥大细胞脱颗粒，组胺释放有关。 万古霉素导致红人综合征与药物纯度和输注速率有关， 由于药物纯度提高， 如果1 g 万古霉素输注速率不＜ 60 min， 一般不会发生这种反应 红人综合征的处理 1、减慢万古霉素的静脉输注速度以减少组胺的释放量。万古霉素静脉输注时间不应低于1小时，若仍有红人综合征发生，静脉输注时间可延长到2-3小时。 2、由于红人综合征的发生与组胺释放有一定关系，组胺通过与H1和H2受体结合，导致毛细血管扩张，继而发生皮肤充血、瘙痒甚至血压降低，用H1受体拮抗剂（例如苯海拉明）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁），有助于降低红人综合征发生率，减轻其严重程度。 4、其他不良反应还包括胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等， 但发生率都很低。 随着抗菌药物品种和用量大大增加，万古霉素的耐药现象也不断出现。细菌耐药形势越来越严峻，耐药率越来越高，同时多重耐药菌和高度耐药菌的种类越来越多， MRSA也在不断进化。 万古霉素的耐药 2006年上海的肠球菌耐药监测结果 99.9% (1734/1736) 99.7% (918/921) 0% (0/1736) 0.3% (3/921) 对万古霉素的药敏% 常用的多种抗生素对MRAS耐药 敏感率 2005-2006 国内59家三级甲等医院 多重耐药葡萄球菌对9种常用抗生素的敏感率 2005年CHINET细菌耐药监测结果 敏感率 金黄色葡萄球菌对13种抗生素的敏感率 （国内8家综合医院） 2005年CHINET细菌耐药监测果 敏感率 凝固酶阴性葡萄球菌对13种抗生素的敏感率 （国内8家综合医院） IDSA 《MRSA 指南》中指出严重金黄色葡萄球菌感染治疗成败与万古霉素血药谷浓度的高低有关。从万古霉素治疗有效性的考虑，建议提高万古霉素剂量使其血药谷浓度达15 -20 mg·L-1。 但研究发现老年人、长疗程、万古霉素谷浓度过高（30-65 mg·L－1） 是万古霉素引起肾毒性的危险因素。单用万古霉素肾毒性的发生率为1％ ～5％，合用氨基糖苷类抗生素后肾毒性的发生率可达到14％ ～ 35％。 指南指出， 万古霉素主要监测血药谷浓度。 治疗药物监测 建议常规作TDM 适应证患者为： （1） 目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷浓度在15 ～ 20 mg·L-1 并且长疗程的患者； （2） 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者； （3） 合用其他耳、肾毒性药物的患者。实现这些患者给药个体化， 使血药浓度维持在安全有效的范围内。保证用药的安全性和有效性同时，减少耐药菌产生的几率。 总结： 1、万古霉素对革兰氏阳性球菌有很好的效果，特别是针对MRSA感染，指南推荐，感染MRSA时，首选万古霉素，万古霉素对革兰阴性菌无效。 2、对于部分肾功能不全患者、老年患者，要注意控制万古霉素的用量及给药间隔，必要时进行TDM监测。 3、万古霉素的不良反应较多，如红人综合征、肾毒性、耳毒性等，主要与给药浓度及纯度有关，为避免肾功能损害， 一般不推荐使用大剂量万古霉素， 需要避免和其他具有肾毒性药物联合使用；耳毒性已较为罕见。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 万古霉素属于大分子化合物，结构复杂，是东方链霉菌发酵得到的天然产物。 * 1. 对组织有刺激性，口服吸收差，肌肉注射疼痛，故静脉使用 2. 半衰期:血浆药物浓度下降一半所需时间 3. 蛋白结合率:指在治疗量时,药物结合血浆蛋白(主要是白蛋白)的百分率.这种结合是疏松的、可逆的,经常处于动态平衡 4. 静脉给药后，在胸腔液、心包液、腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心房组织均