反转录病毒HIV-公开课件.ppt

案例1 患者，男，24岁，有一同性伴侣3年。 最近半年疲倦，持久性腹泻，体重明显减轻，持续淋巴结肿大、盗汗和多汗，近2周出现全身肌痛，低热，体温37.4~38.7℃，关节痛，口腔毛样白斑，皮肤散在疱疹，未进行过任何治疗。 血常规检查，WBC 4×109/L。中性粒细胞百分比（NEU):65%,淋巴细胞百分比（LEM):25%, CD4+T 250×106/L。 X线肺部检查可见间质性肺纹理增强，未见明显结核病灶。 思考题 本例可能是什么疾病？为什么？ 应做哪些病原学检查进一步确定诊断？ 如何防治疾病传播？ 反转录病毒 Retroviruses 提纲 反转录病毒的共同特性和分类 人类免疫缺陷病毒（HIV) （重点） 流行病学 生物学性状 致病性与免疫性 微生物学检查 防治原则 反转录病毒的共同特性 属于反转录病毒科。 球形，有包膜 基因组为两条相同的正链RNA。 含有反转录酶 以RNA为模板合成DNA，整合于宿主细胞染色体中，形成前病毒(provirus) 有些成员能引起肿瘤 分类 反转录病毒科分7个属， 其中3个属的成员能感染人类 慢病毒属： 人类免疫缺陷病毒(HIV) 人嗜T淋巴细胞病毒-牛白血病病毒属： HTLV-I 泡沫病毒属： 人泡沫病毒 第一节 人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus 提纲 流行病学 生物学性状 形态结构 基因组及其编码蛋白：重点：gp120, gp41 病毒的复制：重点：受体，前病毒 型别与抗原变异：重点：高度变异性 致病性与免疫性 传染源与传播途径（掌握） 致病机制：重点：主要靶细胞 临床表现：分4期 免疫性 微生物学检查：筛查和确认的实验 防治原则：药物的分类和HAART 发现历史 1981年6月, 美国CDC首次报道了5例不明原因卡氏肺孢菌肺炎病例，均为同性恋者。这些病例后被称为AIDS 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒 1986年正式命名为HIV 现状 全世界HIV感染者超过4,000万。 最严重地区：非洲，亚洲。 中国： HIV感染人数估计约为70~84万， 70%并不知道自己已经感染。 AIDS患者约为8万。 中国HIV流行 中国1985年报告第一例艾滋病病人，随后的流行过程可分为三个阶段。 第一阶段(1985－1988):国外病例输入期。 第二阶段(1989－1993): 播散期, 云南吸毒人群。 第三阶段(1994－现在): 增长期。 一、生物学性状 1. 形态结构 包膜蛋白 gp120：表面刺突，与细胞表面受体结合 gp41：跨膜蛋白，促进病毒包膜与细胞膜的融合 基质蛋白P17 衣壳蛋白P24 核心： +ssRNA二聚体 逆转录酶 整合酶 核衣壳蛋白P7 其他病毒蛋白：蛋白酶，等 2. 基因组及其编码蛋白 三个结构基因 gag：编码核心蛋白,p24 pol：编码病毒复制所需的酶类 env：编码包膜蛋白，gp120,gp41 六个调节基因 tat：调节基因转录 rev：调节蛋白表达 nef, vif, vpr, vpu 3.复制 1. 吸附 受体: 细胞表面的CD4分子 共受体：CCR5、CXCR4、 新发现受体：整合素α4β7 （2008-2-10 Nature? Immunology） 生物合成 病毒RNA 4. 分型与变异 1. HIV-I：世界各地主要流行 M组：包括绝大部分流行于世界各地的病毒株 分11个亚型（A~K)。B和C亚型为主要流行株 N组 O组 2. HIV-II：主要流行在非洲西部地区 HIV的变异 HIV的反转录酶介导的DNA合成突变率高达10-4 高突变率 病毒快速进化 逃避机体免疫，产生耐药性 培养特性 细胞培养：CD4+ T细胞、巨噬细胞 动物模型： 恒河猴及黑猩猩 抵抗力 对理化因素抵抗力较弱。 20~22℃存活15天 100℃ 20 min灭活 冻干的血制品：68℃加热72h灭活 对一般消毒剂敏感 二、致病性与免疫性 感染源：AIDS患者，HIV无症状携带者 传播途径： a. 性接触 b. 接触污染的血液及血制品传播 c. 母婴传播：经胎盘，产道及哺乳等 研究资料表明: 性接触是世界范围内最主要的途径(我国为7.2%) 1.同性性接触是男性同性恋者主要传播途径 2.异性性接触: 女性比男性更易感染HIV 男传女是女传男的2~4倍 性病等增加感染的危险性 静脉注射吸毒: 我国HIV感染主要途径 母婴传播: 未采取任何干预措施，母婴传播水平为 34.78% 规范应用抗逆转录病毒药物和采取人工喂养措施，母婴传播率降低为 4.4