2019年江苏省科学技术奖公示材料（一）.PDF

2019 年江苏省科学技术奖公示材料 （一） 1、项目名称 基于血管-免疫机制的神经退行性疾病诊疗新靶点 2、项目完成人 张颖冬、蒋腾、田有勇、佟强、谭兰、郁金泰、吴亮、时建铨、高擎 3、项目完成单位 南京市第一医院 4、项目简介 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ）和帕金森病（Parkinson’s disease, PD ） 为临床最常见、亦是最具代表性的两种神经退行性疾病。其发病机制目前尚不明 确 ，缺乏有效的诊疗手段 ，给家庭和社会带来了沉重的负担。血管和免疫因素是 AD 和PD 发病机制中的共通环节。该项目响应国家对重大慢性病的防治号召 ， 在多项国家级、省部级基金资助下 ，从血管-免疫因素入手 ，利用大规模病例-对 照研究 ，结合相关疾病模型 ，对AD 和PD 的发病机制进行了深入研究 ，为它们 的诊疗提供了全新的靶点和理论依据 ，具体创新点如下 ： 1、AD 的血管-免疫相关发病机制及诊疗新靶点 ： 1 ）发病机制方面 ：首次证实脑内血管紧张素-(1-7)/Mas 通路的失活与AD 病 理进程密切相关 ；首次发现免疫受体TREM1 及TREM2 可调控小胶质细胞活化 状态及功能参与AD 病理进程。 2 ）诊疗新靶点方面 ：首次发现免疫相关基因TREM2为汉族人群AD 的易感 基因 ，确立了相关风险位点用于 AD 的早期预警和诊断 ；首次发现免疫受体 TREM1 及TREM2 可作为AD 治疗的新靶点 ；首次发现美国FDA 批准的免疫抑 制剂坦罗莫司为AD 治疗的潜在有效药物。 2、PD 的血管-免疫相关发病机制及治疗新靶点 ： 1 ）发病机制方面 ：首次证实脑内血管紧张素II/AT1R 通路可调控自噬途径 促进多巴胺神经元凋亡。 2 ）治疗新靶点方面 ：首次发现AT1R 拮抗剂及免疫受体PPARβ/δ 激动剂为 PD 治疗的潜在有效药物。 该项目已获批国家发明专利1 项 ，在SCI 收录期刊发表代表性论著8 篇 ，其 中>5 分的有7 篇 ，单篇最高IF 为 12.213 分 ，累计IF 达52.368 分 ，平均6.546 分/篇 ，被 《Cell》、《Nat Rev Neurosci》、《Lancet Neurology》、《Neuron》 等国外顶级学术期刊正面他引199 次 ，平均24.875 次/篇。其中1 篇论著被列为 ESI 高被引论文 ，被引次数位于全球前 1%。该项目组已入选江苏省卫计委十三 五“科教强卫工程”医学创新团队 ；项目负责人已获中国医师行业最高奖—— 中国 医师奖 ，并被授予南京市科技功臣称号 ；研究骨干获美国神经病学协会颁发的 International Scholarship Award ，同时受著名生物学家DJ Klionsky 教授邀请 ，共 同制定了新版 《自噬研究操作指南》。部分项目成果已获2017 年度江苏省医学 新技术引进奖一等奖 ，并在省内外多家大型三甲医院中推广应用 ，提高了上述单 位神经退行性疾病的诊疗水平 ，获得了非常显著的社会效益。 5、主要知识产权目录 知 识 知识产 国家 序 产 证书编 权 利 权具体 （ 地 授权号 授权日期 发明人 号 权 号 人 名称 区） 类 别 阿尔茨 发 郁金泰、 海默病 郁 金 明 蒋腾、张 1 的诊断 中国