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孕 产 期 及 哺 乳 期 精 神 障 碍 患 者 的 精 神 药 物 应 用 妊娠期及围产期药物代谢特点 孕激素升高,胃肠蠕动减缓,胃排空速度下降,药物通过小肠时间延长,部分药物再吸收 肝脏解毒能力下降 药物与蛋白结合能力下降,游离药物量增加,活性增强,容易扩散进入胎盘或分泌到乳汁中 新生婴儿肝肾功能不成熟,P450酶活性只有成人一半;肾小球滤过率及肾小管分泌功能不到成人20-40% 妊娠期药物的应用 抗焦虑药 抗抑郁药 抗精神病药 心境稳定剂 抗焦虑药 大多数报道均认为苯二氮卓类药物对胎儿有不良影响。 抗抑郁药 个案报告可致新生儿中毒、抗胆碱能作用的症状及撤药综合征,如不安、兴奋、功能性肠梗阻、尿潴留等。 SSRIS类的报道:有认为先天性畸形发生率未升高,也有报道氟西汀、帕罗西汀可能导致分娩时出血或早产。 抗精神病药 绝大多数可能对胎儿有影响。 一般认为氯丙嗪对胎儿没有致畸作用,但可能致产妇出现低血压、胎盘血流量减少,婴儿出现产时综合征(运动不安、震颤、肌张力增高、喂食困难、新生儿黄疸、肠梗阻等)、新生儿呼吸抑制。 抗精神病药对新生儿呼吸抑制的抑制作用与分娩过程中的用药时间和剂量有关,药物作用的高峰期一般在用药后2-3小时。 心境稳定剂 有报道碳酸锂对胎儿的心血管系统、中枢神经系统、骨骼等均有致畸作用。 现有报道尚不能对妊娠期能否使用此类 药物提供指导。 一方面,用药可能导致胎儿发生畸形,特别是孕前三个月;另外一方面,孕妇患情感性精神障碍或精神病,与新生儿不良反应如早产、低出生体重等也可能有关。 哺乳期精神药物的应用 抗焦虑药 抗抑郁药 抗精神病药 心境稳定剂 治 疗 指 导 美国药品安全分类 A类:已经证实对胎儿无不良影响。 B类:动物实验显示药物对胎畜无危害,尚无对胎儿是否有害的研究报道。 C类:药物对动物有影响,尚无对胎儿有影响的报道。 D类:对胎儿有危害性。 E类:证实对胎儿有害,孕妇禁用。 精神科孕妇用药(B类) 氯氮平 安非他酮 马普替林 丁螺环酮 唑吡坦 精神科孕妇用药(C) 阿立哌唑 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 奥氮平 奋乃静 喹硫平 利培酮 舒必利 三氟拉嗪 齐拉西酮 阿米替林 西酞普兰 氯米帕明 多塞平 度洛西丁 艾斯西酞普兰 氟西汀 氟伏沙明 米氮平 舍曲林 曲唑酮 文拉法辛 拉莫三嗪片 奥卡西平 佐匹克隆 精神科孕妇用药(D) 氨磺必利 丙戊酸盐 卡马西平 氯硝西泮 地西泮 阿普唑仑 精神科孕妇用药(X) 碳酸锂 米帕明 帕罗西汀 劳拉西泮 奥沙西泮 艾司唑仑 三唑仑 从优生学角度出发,一般不主张妊娠期使用精神药物,尤其是妊娠早期。但是————— 妊娠期确实需要使用精神药物时要注意 在专科医生指导下使用 尽可能选择对妊娠影响较小的药物及低剂量使用 严密监测胎儿的临床状态 分娩后使用精神药物 母亲服药,停止对胎儿的哺乳,采用其他方式喂养 在医生指导下边服药边哺乳,密切监测婴儿临床状态。有条件时应监测婴儿血清药物浓度 妊娠期或分娩后药物选择的参考 重性抑郁障碍:首选三环类(如多虑平),在SSRIS类中,氟西汀、舍曲林报道相对安全 双相情感障碍:碳酸锂和卡马西平均应慎用,或待婴儿5个月以上母亲可考虑使用,应注意监测婴儿临床状态及血药浓度 焦虑障碍:一般可通过非药物治疗如认知行为治疗。可低剂量使用奥沙西泮。治疗惊恐障碍可使用三环类和SSRIS类。安定和阿普唑仑不做首选。 精神病性障碍:氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇均有使用报道,应尽量保持单药治疗,同时定期监测血药浓度及胎儿/婴儿的临床状态。目前公认:氯氮平最安全。 大 多 数 精 神 药 物 均 可 能 扩 散 至 母 乳 中 , 但 药 物 在 母 乳 中 的 浓 度 差 异 很 大 , 对 新 生 儿 影 响 程 度 各 不 相 同 。 目前,药物的生育安全资料绝大多数建立在病例报道的基础上,系统的研究资料较少。 现有研究主要是对新生儿近期影响的观察,但结果各异。 对任何用药都尚难以建立其安全用药范围。 精神病患者需要长期、系统用药,突然中断用药可能导致疾病复发 严重的抑郁、焦虑、精神病性症状如不及时控制,可能对胎儿产生负面影响 * *
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