干扰素的介绍.ppt

干扰素 干扰素的简介 干扰素的发现 干扰素的作用机制 干扰素及其制剂的分类 干扰素适应症 主要内容 简介 国产重组 IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰能（IFN－α2b）、罗扰素（ IFN－α2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b）疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。 干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素- α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为（3～5）X106单位／日，连续用1 周后改为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。 干扰素的发现 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故其命名为干扰素。 1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。 1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。 什么叫干扰素（IFN） 干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。 干扰素的相对分子质量小，对热稳定 4℃可保存很长时间 -20℃可长期保存其活性 56℃则被破坏 pH（酸碱度）2~10范围内干扰素不被破坏。 人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。 干扰素的作用机制 干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生休过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。 ①间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 ②广谱性： 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 ③种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 ④发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。 干扰素及其制剂的分类 2. 非天然 IFN 1. 天然IFN 干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类。 1. 天然IFN 天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原（F）和T淋巴细胞干扰素抗原（T）。 根据世界卫生组织规定，统一个名，将人细胞所产生的几种干扰素，按其抗原性不同分为α、β和γ三类，Le干扰素即为α-干扰素（IFN－α），F干扰素为β干扰素（IFN－β）。T-干扰素即γ干扰素（IFN－γ）。 2. 非天然 IFN 主要指基因工程IFN，即以DNA重组技术生产的IFN。基因工程IFN具有与天然IFN完全相同的生物学活性。 　　从cDNA途径建立IFN－2α无性繁殖系的基本步骤包括，人 IFN-αmRNA的诱生，mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达。 3.干扰素制剂如何分类 干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类 基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为α、β、γ型，同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（IFN）…αN1，是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂，有α2a、α2b和α1b。 临床上常用