海洋药物.内容资料.ppt

海洋天然药用活性产物的研究进展;一、概述; 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战。随着陆地资源的日益减少，开发海洋，向海洋索取药用资源变得日益迫切，已受到各国政府的普遍重视。我国是一个海洋大国，有丰富的海洋生物资源，然而，我国有关海洋天然产物和海洋药物的研究因起步较晚，还远远落后于一些发达国家。我们如何在未来的海洋资源研究领域中占据一席之地？这是诸多有识之士共同关注的问题。 ;海洋面积约占地球表面积的71%左右，有3.6亿平方公里。海洋是生命之源，其中蕴涵着丰富的生物资源，这些生物分属于49个门，数量达20余万种，其中有许多种类是海洋中特有的。“向海洋进军，从海洋中索取更多的药用资源以供人类的需求”亦已成为世界各国政府和人民的共识。 ;就海洋药用资源的研究而言，从20世纪70年代开始，在国际上兴起了海洋天然产物研究的高潮，经30余年的发展，各国研究人员已从不到1%的海洋生物种群中发现各种具有生物活性的天然产物1.5万余种，它们广泛分布于海洋微生物、海洋植物以及海洋动物中，这些天然活性成分主要包括抗生素类、萜类、生物碱类、聚醚类、多糖类、多肽和蛋白质等，它们在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗心血管疾病以及抗衰老等领域具有广阔的应用前景，其中有一些活性成分，如：Ara-A、Didemnin B、Dolastatin 10和Bryostatin 1等，已被开发成新药或进入临床研究阶段。;;25,000余种化合物（截至2008年6月）;Name;中国东南海微生物中活性先导化合物的发现和优化 海洋微生物中抗癌等活性先导化合物的发现和优化 海洋动植物中活性先导化合物的发现和优化;药源问题－瓶颈因素; 开拓新药源 海洋生物资源 海洋微生物：一般微生物、共生微生物、极端环境微生物等； 海洋大型生物：深海、极地、人迹罕至岛礁等的动植物。 海洋生物基因资源 海洋药源生物基因 海洋微生物基因 运用新技术、新方法和新思路 基因工程 发酵工程 组织/细胞培养 海洋化学生态学; 特殊的海洋环境也造就了海洋生物基因的特殊性，其特殊 的药用基因资源是寻找海洋药物的资源宝库。 海洋生物活性代谢产物是由单个基因（如直链肽等）或基 因簇（绝大多数次级代谢产物）编码、调控和表达的，获 得这些基因即预示着可获得这些化合物. 相关技术：基因工程、细胞工程、发酵工程、蛋白质工程、 生物反应器等生物技术. 已进行基因克隆和表达的肽和蛋白质:海葵毒素、芋螺毒素、 海蛇毒素、鲎凝集素、血蓝蛋白、别藻蓝蛋白、鲨鱼软骨 血管新生抑制因子等。 ;二 海洋抗肿瘤活性物质 ;;;1、 已进入临床的抗肿瘤的海洋生物活性物质; 国外已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有:;苔藓虫素(bryostatins)  总合草苔虫Bugulaneritina为海洋底栖动物。1982年Pettit等从中分离得第一个具抗癌活性的大环内酯类化合物bryostatin1，它除了能直接杀灭癌细胞外，还能促进造血功能，因此是极有希望的新型抗癌药物 。此后，美国和日本学者又从不同海域产的总合草苔虫中分离得17个此类成分。 bryostatin1经FDA批准在美国进入Ⅱ 期临床试验，用于治疗白血病、淋巴肉瘤、肾癌、宫颈癌、黑素瘤等癌症。 ;膜海鞘素(didemnins) ;;;IsohomohalichondrinB和homohalichondrinB;Agelasphins和KRN7000;Squalamine;3、正在研究中的海洋生物抗肿瘤活性物质;3.1.1 海洋细菌类抗肿???活性物质 ;;3.1.2 海洋放线菌抗肿瘤活性物质;;3.2海藻类抗肿瘤活性物质; 藻蓝蛋白(Phycocyanin)是藻胆蛋白中的一种,是一类寡聚体蛋白,由α和β亚单位构成,亚基分子量在17～22kD之间,少数还存在γ亚基,分子量约为30kD。每种亚基由脱辅基蛋白(Apoprotein)和开链四吡咯结构的藻蓝胆素(PCB)组成。藻蓝蛋白具有光敏作用和良好的抑癌作用。此外，藻蓝蛋白对免疫系统有某种刺激和促进作用。;3.3海绵中主要的抗肿瘤活性物质;;;;;;3.4 珊瑚与海葵抗肿瘤活性物质;;;;3.5 海兔抗肿瘤活性物质;;3. 6 海参、海星、海胆抗肿瘤活性物质;;;3.7 海鞘抗肿瘤活性物质;;;;3.8 鱼类抗肿瘤活性物质;? 作者 发表时间 ;Sheu等 1998年 ;三 海洋抗心血管疾病活性物质;;1 多糖及其衍生物;;;;;2 多元不饱和脂肪酸;3 氨基酸类活性物质;4 多肽类活性物质;;;;;9 非肽类含氮化合物活性物质;;四 海洋抗菌活性物质