肝肺综合征形成机制及其影响肝移植预后的危险因素分析外科学专业论文.docxVIP

中山大学博士学位论文 中山大学博士学位论文 肝肺综合征形成机制及其影n向肝移植预后的危险因素分析 加上肝脏灭活功能减退的侧支循环开放使门静脉血直接流入体循环，使外周血 ET一1大量增加。ET-1再通过某种方式介导NO产生，从而在HPS的发生中发 挥重要作用。这些均是胆总管结扎动物实验模型中HPS的机理，对人是否适用 尚不得而知，胆总管结扎HPS动物模型肝功能障碍的发生发展与人不尽相同。 另外，人肝硬化肝肺综合症的TLR、iNOS、TNF．Q、IFN．Y及ET-1水平尚无报 道。 肝移植是HPS唯一确切有效的治疗方法，但HPS患者较无HPS者，其肝移 植术后并发症的发生率和死亡率高，在严重低氧的情况下进行肝移植手术毕竟充 满危险。对肝肺综合征进行更多地了解，对移植受者存在哪些影响移植预后的危 险因素对我们肝移植的选择和围手术期处理很重要。同时，针对性加强围手术其 管理亦可提高HPS的术后生存率。故本研究围绕“肝肺综合征的发生机理”这 一中心课题进行研究，以我中心HPS肝移植患者为研究对象，通过可靠的荧光 基因探针杂交定量技术(Flurogenic Quantitative Polymerase Chain Reaction， FQ．PCR)，探索了HPS肝移植患者外周血TLRmRNA、iNOSmRNA在围手术期 的变化，并检测了体内LPS、TNF．Q、IFN．Y及ET-1浓度，初步探讨了人HPS 的发生机理。同时，针对HPS发生机理和影响肝移植术后预后的危险因素，提 出了HPS肝移植围手术期的治疗管理方案，以减少术后并发症，提高肝移植疗 效。 第一章肝肺综合征发生发展机制的研究 目的：探索LPS、TLR、iNOS、TNF．Q、IFN．y及ET-1在肝肺综合征发生 发展机理中的作用，为肝移植围手术期治疗，减缓HPS发展，改善患者术前状 况提供理论依据和治疗线索。 方法：将研究对象分为肝肺综合征组(HPS组，31例，其中26例行肝移植 术)、非肝肺综合征组(即未合并HPS的终末期肝病组，30例，均行肝移植术) 和正常对照组(10例健康志愿者)。各组患者分别于术前、术后3天、7天、14 天、21天、28天检测外周血TLRmRNA、iNOSmRNA、LPS、TNF．C1、IFN．Y II 中山大学博士学位论文 中山大学博士学位论文 肝肺综合征形成机制及其影响肝移植预后的危险因素分析 及ET-1水平。探讨其于不同组间的表达水平，并结合术后预后进行相关分析。 结果： (1)HPS组术前TLR2mRNA，iNOSmRNA表达的均数较非HPS组高，但 TLR2mRNA的表达两组无差异(P=0．409)，iNOSmRNA的表达两组间亦无差 异(P值=O．06)。HPS组术前LPS，IFN．Y，TNF—a，ET-1水平均较非HPS 组高，但两组间无差异(P值0．05)。 (2)HPS组与正常对照组之间，HPS组术前TLR2mRNA，iNOSmRNA的 表达较正常对照组高，两组间具有显著性差异(P值O．05=，HPS组术前LPS， TNF，ET-1的水平亦较正常对照组高，两组间具有显著性差异(P值O．05=， HPS组术前IFN．Y的均数虽较正常对照组高，但两组间无显著性差异(P值 O．05 )。 (3)非HPS组与正常对照组之间，HPS组ET-1水平明显高于正常对照组， 具有显著性差异(P值=O．001)，非HPS组TLR2mRNA，iNOSmRNA‘的表达， LPS，IFN．Y，TNF．a水平均较正常对照组高，但没有显著性差异(P值O．05)。 (4)HPS与非HPS组的终末期肝病患者行肝移植术后，随肝移植术后肝功 能的改善，TLR2mRNA，TNF-a，ET一1均呈下降趋势，呼吸和血氧饱和度亦逐步改 善。而iNOSmRNA表达，LPS和IFN—Y的术后变化受较多因素影响，变化不规律。 结论： (1)终末期肝病肠道粘膜功能失调，肠道菌群易位和肠源性内毒素释放可能 是肝肺综合征的重要发病机制。 (2)LPS、TLR2mRNA、iNOSmRNA、TNF．Q、IFN．y及ET-1在HPS的 发生发展上起了重要的作用。 (3)本研究中术前外周血TLR2mRNA、iNOSmRNA表达、LPS、TNF．a及 IFN．Y对患者肝移植预后无明显影响。ET-1在单因素分析中对HPS术后预后无 明显影响。 关键词：肝肺综合征；肝移植；实时荧光定量RT-PCR；机理；预后。 III 危险因素。并依据 危险因素。并依据 植围手术期的治疗 管理方案。 方法：收集HPS、未合并HPS终末期肝病患者和正常对照组的术前和术后 参数，进行对比，探讨肝移植对HPS的疗效，并行单因素及COX生存分析，探 索影响肝移植预后的危险因素，并提出HPS肝移植围手术期的治疗管理方案。