双氯芬酸钠缓释微丸型片剂的制备及其药动学.PDF

74 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2018, 49 1 · · 中国医药工业杂志 ( ) 双氯芬酸钠缓释微丸型片剂的制备及其药动学 1 2,3 3 3 2 * 乔晓芳 ，贾冰冰 ，陈永强 ，朱成功 ，赵永星 1. 450000 2. 450000 ( 河南省食品药品审评查验中心，河南郑州 ； 郑州大学药学院，河南郑州 ； 3. 河南辅仁医药科技开发有限公司，河南郑州 450001) 摘要 ：采用挤出滚圆法制备双氯芬酸钠微丸，以Eudragit NE30D 为包衣材料、流化床包衣得到缓释微丸，考察了滑石粉 用量及包衣增重对缓释微丸释放行为的影响；通过调整缓释微丸与辅料的比例，筛选润滑剂的种类，优化制备工艺，将 缓释微丸压制成多单元缓释微丸型片剂。通过测定家兔血药浓度，考察其体内药动学行为。结果表明，当双氯芬酸钠∶ 2 3 5 w/w 0.2 E15 450 m 微晶纤维素∶一水乳糖为 ∶ ∶ ( )时，以适量 ％羟丙甲纤维素 溶液作黏合剂，可得到粒径 µ 的含 1 1 w/w 27 药微丸；滑石粉∶包衣材料(固含物)为 ∶ ( )、包衣增重为 ％时包衣微丸的缓释效果良好。双氯芬酸钠缓释微 4 6 w/w K30 丸∶辅料以 ∶ ( ) 混合后，加入适量聚乙烯吡咯烷酮 水溶液，制粒，烘干后压制的微丸片与市售缓释胶囊的 体外释放行为较相似。家兔单剂量给予自制的双氯芬酸钠普通片和缓释微丸片后，二者在家兔体内的 t 1/2 分别为 2.01 和 4.00 h ，AUC0→∞ 分别为 277.92 和 477.98 µg·L- 1·h，可见缓释微丸片的半衰期以及生物利用度均得到显著提高。 关键词：双氯芬酸钠；多单元片；缓释；微丸；体外释放；药动学 R944.9 A 1001-8255 2018 01-0074-08 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： ( ) DOI ：10.16522/ki.cjph.2018.01.010 diclofenac sodium 1 双氯芬酸钠( ， )属于第三 弥补了上述专利报道中制剂不可分割的缺点；并且 代强效非甾体类抗炎药，通过抑制环氧合酶而减少 在工业生产上，制剂可分割可以使同一种药物避免 2 花生素四烯酸的合成，从而缓解风湿、神经炎以 申请 个规格的注册以及生产批件，减少了生产的 及各种原因引起的发热和疼痛。但是 1 口服吸收 物资消耗，利益得到最大化。由于这些独