长春花碱1幻灯片.pptVIP

剂型创新 控释膜 能使药物在病灶局部达到控制释放、提高局部药物浓度、增强药物疗效 由于药物能够缓慢释放，故可以减轻全身的毒副作用，对扩大长春碱类药物的临床应用有重要意义。 剂型创新 脂质体 赵妍等采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体，研究结果表明硫酸长春新碱脂质体降低药物释放度,提高药效。 剂型创新 传递体 在普通脂质体磷脂双分子层中加入了表面活性剂，如胆酸钠等。 具有与皮肤亲和力好、安全无毒等普通脂质体的优点外，还具有高度柔韧性及高效渗透性，药物能大量透过皮肤角质层到达深部真皮，进入淋巴管发挥治疗作用。 肿瘤细胞多药耐药性基因MDR1编码的一种跨膜糖蛋白。是一种与被转运物结合的载体蛋白，可通过一系列构象变化而实现跨膜转运。高表达此类蛋白的肿瘤细胞能将进入胞内的化疗药物泵出胞外，是产生耐药性的机制之一。 即通过长春新碱的酯基与N-羟基琥珀酰亚胺发生酯交换生成活性酯，再与IgG硼酸钠溶液反应生成长春新碱-IgG结合物。 VLB-PBCA-NP在透射电子显微镜下的形态如 图1所示，粒径均匀，分散性好。经过粒度分析（图 2）可知，其平均粒径为74.4 nm，其中约80%粒子的 粒径在60~100 nm，0%的粒径小于50 nm，7%粒子 的粒径大于100 nm，粒径分布较窄 长春碱类（抗癌药） 长春碱类 基本信息：发现、性质、结构和来源 功能作用、抗癌机制 临床问题：多药耐药性和不良反应 剂型的创新 结语 发现 夹竹桃科长春花，通常为淡粉红色，花的中心有一暗紫色小点，别名日日新、雁来红、四时春。 原产地中海沿岸、印度、热带美洲。中国栽培长春花的历史不长，主要在长江以南地区栽培，广东、广西、云南等省（自治区）栽培较为普遍。 由于抗热性强，开花期长，色彩鲜艳，发展很快，在草本花卉中已占有一定位置。 发现 在牙买加，长春花茶常被当地人用来治疗糖尿病，还能用来止血、止痛。 1958年，Noble等人在长春花叶的提取物中首次分离出具有抗细胞增殖作用的天然生物碱-长春碱（最初命名为 长春花碱，VLB ），之后Eli Lilly 制药公司开始了此药物的生产。 1961年，Svoboda分离出长春新碱。 1980年，长春地辛（长春碱酰胺）在法国上市，长春碱半合成衍生物。 1989年，皮耳法伯制药Pierre Fabre公司开发的长春瑞宾（去甲长春花碱）首先在法国上市，它也是一种半合成的长春花属生物碱。 2009年，长春氟宁在欧洲上市，用于膀胱癌的治疗。 种类 发现/上市时间 抗癌机制 肿瘤类型 抗癌指数 副作用 长春碱 1958年 ? ? ?抑制微管聚合，阻碍纺锤体的形成，使分离停止于中期 ? ? 何杰金氏病、乳腺癌，睾丸癌，淋巴癌 1 骨髓抑制，骨痛或肌肉jjj疼痛，恶心、呕吐，脱发，口腔溃疡，唇溃疡，足或下肢水肿 长春新碱 1961年/1962年 急性白血病，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤， 何杰金氏病，淋巴瘤， 淋巴网状内皮细胞瘤 10 不引起严重的骨髓抑制（血细胞计数减少）。毛发脱落，注射部位疼痛、发红，恶心、胃痛、呕吐，血细胞计数下降 麻木头痛，便秘，神经系统异常（神经病变或感觉功能受损），视力模糊或复视，背痛全身无力 长春碱酰胺（长春地辛） 1980年 急性淋巴细胞，白血病， 肺癌，乳腺癌，慢性髓细胞白血病，结肠直肠癌 1.5 毛发脱落，皮疹，恶心、呕吐，便秘，胃痉挛疼痛，下颌疼痛，静脉炎症，血细胞计数减少， ?血小板计数减少（血小板减少症） 去甲长春花碱（长春瑞宾） 1974年(1989年) 乳腺癌，睾丸癌，卵巢上皮细胞癌，非小细胞性肺癌 强于长春新碱 一般较轻，骨髓抑制（导致血小板、红细胞及白细胞数目的减少） ，气短， 便秘或腹泻，脱发，手、足麻木，机体免疫力下降 长春氟宁 2009年 淋巴瘤，非小细胞肺癌等，对乳腺癌细胞毒性较小 强于长春瑞宾 相对其他长春碱类的药物毒性较小 性质 长春碱 二聚吲哚类生物碱。针状晶体，不溶于水、石油醚，溶于氯仿、丙酮和乙醇。 味苦，有引湿性，遇光或热变黄，故要密闭、避光、凉暗处保存。熔点211～216℃。折光率：+42°（氯仿）。 其硫酸盐为白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光或热变黄。易溶于水，溶于甲醇或氯仿，在乙醇中极微溶解。熔点284 ～285℃。 结构 长春酰胺 去甲长春花碱 长春碱 长春新碱 长春氟宁 来源 提取分离-溶剂提取 早期曾用乙醇提取，但发现长春碱在乙醇中溶解度小，提取率低。 Jovanovics等改用甲醇水溶液浸取，提取率大幅提高，但甲醇极性较大，浸取液杂质较多，选择性不高。 Gedeon等人使用含少量硫酸的90%甲醇水溶液提取，使之转化为硫酸盐的形式而更易提取。 提取方法不断改进 来源 高纯度长春碱的提取—Atta-ur-Ra