医学动物学08动物模型-免疫缺陷动物.ppt

[D.消化系统] 1．先天性高胆红素血症模型：已发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模型。尤其是South-downe变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆红素)，造成血中未结合的胆红素增高。 [E.泌尿系统] 1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。 [F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ： 自从德国的Won Mening将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。 (2)遗传性及自发性糖尿病： ①kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。 ②C57BL／ks小鼠是一种具有db基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。 ③中国地鼠(黑线仓鼠)有50％自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ型非胰岛素依赖性糖尿病。 [肿瘤动物模型] 1.自发性肿瘤模型: 近交系小鼠： ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%；♀26%。 近交系大鼠： ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%；脑肿瘤11%。 [肿瘤动物模型] 2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。 [肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型 将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。 原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等 异位移植——皮下移植 四、设计动物模型的注意事项 1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。 3．慎重选用近交系 。 4．注意环境因素对模型动物的影响。 第三节 免疫缺陷动物模型 实验动物遗传学分类回顾 近交系动物（INBRED STRAIN） 封闭群动物（CLOSED COLONY） 突变系动物（MUTANT STRAIN） 杂交F1动物（HYBRID ANIMAL） 杂种动物（MONGRAL ANIMAL） 人类疾病动物模型分类回顾 诱发性动物模型 自发性动物模型 抗疾病型动物模型 生物医学动物模型 一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。 免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。 二、免疫功能缺陷动物的分类 按免疫功能缺陷的种类常分为: 1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。 2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。 3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4.联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。 基因符号：-nu;-Rnu 基因符号：-Xid 基因符号：-bg 基因符号：-scid 按免疫缺陷程度分为: 1.单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、CBA/N小鼠、Beige小鼠等。 2.双缺陷动物：T、B淋巴细胞缺陷小鼠（SCID小鼠）等。 3.多重缺陷动物：三缺陷动物。 三、免疫缺陷动物历史 裸小鼠： 19世纪50年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传； 1907年Campbell证实无毛性状为隐性突变； 1962年Flanagan用全同胞B×S近交（Nu/+♂× Nu/+ ♀）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体； 1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即先天缺陷T淋巴细胞。至此受到广泛重视； 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖； 同年，丹麦人Rygaard首次将人结肠癌移