结直肠癌临床的研究进展(Xeloda-1).ppt

结直肠癌临床研究进展 万德森 中山医科大学肿瘤医院腹科 2001. 05 临床流行病学 发病率与死亡率 发病趋势老龄化 性别构成改变 发病部位趋向近侧大肠 遗传与大肠癌 多原发大肠癌 大肠癌与糖尿病 大肠癌与吸烟 发病率与死亡率 结肠癌增加显著，直肠癌也增加 芬兰 70→80年代 直肠癌发病率上升男 13.3% 女 10.9% 挪威 50年代中→90年代初 直肠癌发病率上升150% 上海 70→80年代 直肠癌发病率上升 6.1%， 年均 0.6% 广东省大肠癌死亡率亦呈上升趋势 1970~1972 2.65 / 10万 1985~1987 5.88 / 10万 1990~1992 6.30 / 10万 发病趋势老龄化 日本（1987） 70岁以上 13.7% 美国（1993） 54.4% 上海（1972~1974） 20.4% （1990~1992） 32.9% 大肠癌中位年龄增加 遗传性非息肉病性大肠癌（Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer，HNPCC） 染色体显性遗传，80%将患大肠癌 发病年龄早（平均44岁） 近侧结肠多（脾曲以上占70%） 同时及异时多原发大肠癌多见 Ⅱ型HNPCC其它器官癌瘤高发 （子宫内膜、卵巢、 乳腺….） （9%~38%属Ⅱ型） HNPCC的临床诊断 家庭中至少有3例组织学证实的大肠癌而且其中1例为其他2例之一等亲 至少有连续二代发病 有1例大肠癌在50岁以前被诊断 HNPCC的一等亲属患大肠癌危险性最大的高危人群 20~25岁开始参加大肠癌筛查、监测 多原发大肠癌 同时： 一个以上的大肠原发癌在同一时间诊断或 间隔在6个月以内诊断者谓“同时大肠癌” 异时： 诊断间隔6个月以上谓“异时大肠癌” 发生率：1.4%~8% （上海肿瘤医院异时癌检出率 12.4%） 早期发现和术前分期 高危人群的标准 Eddy 大肠癌病人 的第一代亲属 家族性大肠息肉病人及家属 大肠癌根治术后的病人 胆囊切除术后10年以上者 大肠息肉、重症溃疡性结肠炎经久不愈及未治愈的血吸虫病人 有盆腔放疗史者 血吸虫流行区及大肠癌高发区35岁以上的男性 患乳腺癌的妇女 高脂肪、高蛋白、少纤维饮食的人群 癌家属综合征的家族 早期发现和早期诊断 普及大肠癌知识（防癌宣传） 医生对大肠癌的警惕性 高危人群 粪便隐血试验 直肠指检 镜检+活检 直肠癌的准确术前分期有利于选择治疗。除临床检查（指检）、常规X线检查、内镜检查外，尚可应用： 直肠腔内B超 CT扫描 MRI扫描 （放射免疫显像、PET） TNM分期和Dukes分期的比较 研究目的 主要目的 证明至少在总有效率上与5-FUCF 方案相当 次要目的 比较疗效 TTP 生存期 反应间期 比较药物安全性 比较生活质量 比较医护资源利用情况 患者基础资料 希罗达? ：肿瘤反应率 希罗达? ：疾病进展时间（TTP） 希罗达? ：总生存率 治疗相关3/4度常见毒性反应(3％)的发生率 CRC：结论 Xeloda 随机的临床Ⅱ期研究（Cutsem EV，et al. 2000 ASCO） Xeloda 随机的临床Ⅱ期研究 (续)（Cutsem EV，et al. 2000 ASCO） 表1 : 病人一般资料 表2: 三组疗效 表3: 三组与治疗相关的主要毒性反应率(%) 结论: Xeloda为治疗晚期大肠癌提供一种新的有效的治疗选择。三种治疗方案均有令人鼓舞的疗效，加用CF的间歇性方案对肿瘤反应或中位疾病进展时间没有显著影响，根据毒性反应、剂量强度、有效率和疾病进展时间，Xeloda单药间歇性方案适用于Ⅲ期临床试验。 Xeloda 随机的临床Ⅲ期研究（P