酪蛋白磷酸多肽钙磷复合体在口腔治疗中研究进展.docVIP

酪蛋白磷酸多肽钙磷复合体在口腔治疗中研究进展 　　氟化物长期应用于抗龋的治疗，但在使用过程中如果剂量控制不好使用过量易出现氟斑牙、氟骨症等并发症[1]。目前，国内外学者都在致力于研究安全、有效的防龋用品。自从20世纪90年代科学家在小鼠龋模型中发现奶制品具有抗龋作用后，澳大利亚墨尔本牙科学院研究人员从牛奶中提取出了一种生物活性肽―酪蛋白磷酸多肽钙磷复合体（complex of casein phosphopeptide and amorphous calcium phosphate，CPP- ACP），日本GC公司把它进一步提炼，进而有了Tooth Mousse护牙素，它是一种新型的口腔抗龋用品 [2]。护牙素在基础研究中的再矿化原理和临床中防龋再矿化的疗效和机理是研究关注的核心，下面就目前的一些研究成果综述如下。 　　 　　1 CPP-ACP的结构特点 　　CPP-ACP的基本结构为-serp-glu-，一级结构中均含有1个或1个以上serp-，三级结构具有高度的可动性和可塑性。Serp具有高负电荷性，能对外源性、内源性钙磷具有固定作用。它的结构特点决定其具有防龋作用 [3]。其结构具有较大的表面积，能把钙、磷结合形成纳米大小的微小串，在出现大量钙磷沉积时也可避免体积过度的增大。所以钙、磷处于过饱和状态时，CPP-ACP也不会出现磷酸钙沉淀。Reynolds[4]报道也证实了这一特性：在pH为 7时，1%(m/V)CPP能够稳定溶液中60mmol/L钙离子和36mmol/L磷离子而不发生沉淀。Reynolds[4]的研究发现,在菌斑中即使CPP最终被致龋菌水解酶消化，serp-对钙、磷的固定作用仍然存在,证实CPP的抗龋性在于其结构内的serp-能将钙、磷固定于菌斑内，它的结构serp-附近的部分氨基酸残基影响多肽对菌斑的黏附能力，从而增强抗龋能力。 　　 　　2CPP-ACP的抗龋基础研究 　　2.1 CPP-ACP对牙体组织矿化的影响：针对CPP-ACP的抗龋作用，Reynolds等[4]研究发现在食用致龋食物的小鼠磨牙涂布不同浓度的CPP-ACP溶液，可显著降低平滑面龋和窝沟龋的发生率。Eichmiller[5]发现在牙本质上应用ACP，可减轻牙齿的敏感性。国内学者对离体牙釉质片应用CPP-ACP再矿化液作用不同的时间，观察其再矿化的效果。张力[6]研究表明将A、B、C、D实验组牙釉质片经过人工龋液浸泡和涂0.6％磷酸多肽两个步骤，四组经人工龋液浸泡时间依次为1、2、12、15h，涂磷酸多肽的时间依次为10、20、120、150 min，4组的显微硬度依次为25.29、16.24、45.30、76.80（KPa/mm2）。结果显示：前两组（A组和B组）的显微硬度与对照组（只经人工龋液浸泡而未涂磷酸多肽的组即对照组）统计学比较无差异，后两组（C、D组）的显微硬度试验组与对照组统计学比较有差异(P＜0.01)，说明磷酸多肽随作用时间的延长对牙釉质的矿化作用更明显。赵琼芝[7]研究表明，将所有实验用牙釉质片浸于无刺激的pH 4.8脱矿液中6 天，置于37℃的恒温箱中,每隔2日换1次脱矿液。然后均匀将所用牙釉质片随机分成4组浸于37℃ 2% CPP-ACFP溶液中1、3、5、10天，每日换再矿化液，其矿化率分别9.19%、14.27%、29.07%、38.45%。余艳崧[8]研究表明，每日更换人工龋液和再矿化液，将牙釉质片经过人工龋液浸泡4天后在0.2%CPP液中连续浸泡7天，通过显微硬度测试和扫描电镜观察发现CPP可促进人工釉质缺损和釉质龋的再矿化。伍虹[9]研究表明,每日更换人工龋液和再矿化液，经过人工龋液浸泡4天后将牙釉质片随机分组分别放入0.2%CPP液和1.0%CPP液中连续浸泡7 天，扫描电镜观察发现CPP可促进人工釉质缺损和釉质龋的再矿化，但显微硬度测试两组硬度改变无差异。李梅等[10]对含酪蛋白磷酸多肽牙膏研究发现，在pH相等、钙离子及磷酸根离子浓度一致的条件下，CPP浓度越大，再矿化能力越强。周春华等[11]研究不同浓度CPP-ACP及其与氟联合应用对牙釉质表层下脱矿再矿化的影响，发现CPP-ACP液可于体外使脱矿牙釉质发生再矿化，且矿化作用可被氟加强；再矿化作用与CPP稳定的钙磷浓度呈剂量-效应关系。刘烨[12]在体外实验中对酸蚀后牛的牙釉质样本随机分组观察CPP-ACP和含氟 CPP-ACP( 氟浓度为 900 ppm的再矿化作用。通过显微硬度检测分析证实含氟CPP-ACP的再矿化作用优于CPP-ACP，可以提高酸蚀牙釉质的显微硬度。 　　2.2 对致龋菌的抑制作用：有文献报道，CPP-ACP能抑制致龋菌的粘附和生长。刘兴荣等[13]研究发现CPP-ACP具有抑制变形链球菌生长、黏附作用