《肿瘤概论》ppt课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * 倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间 增殖比例和倍增时间 处于增殖周期的肿瘤细胞数 肿瘤细胞总数 3HTdR掺入细胞数 肿瘤细胞总数 增殖比例= labeling index= 在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。 细胞数的对数 时间 正常 产生与细胞丢失 稳定状态的细胞 Gompertzian曲线 肿瘤 指数生长 Gompertzian增殖曲线 人体肿瘤的平均倍增时间 肿瘤 倍增时间 Burkitt’s淋巴瘤 2-5天 睾丸癌 21 Ewing’s瘤 22 NHL（主要大细胞） 25 成骨肉瘤 34 HD 38 小细胞肺癌 81 肺鳞癌 87 结肠腺癌 96 乳癌 129 肺腺癌 134 肿瘤的倍增时间越短， 对化疗药物更敏感 抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律 一定剂量的药物杀灭 一定比率的肿瘤细胞 课堂设问二：最后残存的肿瘤细胞靠机体什 么能力最终被杀灭？ 抗肿瘤药物的分类 传统分类法 作用机制分类法 细胞动力学分类法 传统分类法 烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP 抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM 植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel） 激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺 杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC 作用机制分类法 直接破坏DNA的药物 影响核酸合成的药物 插入DNA中干扰模板作用的药物 影响蛋白质的合成的药物 影响微管蛋白的药物 拓扑异构酶抑制剂 抑制DNA聚合酶 Ara-c 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抗嘧啶药 HU 抑制核糖核苷酸还原酶 抑制二氢叶酸还原酶 MTX 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA 喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶 PCB 引起DNA碎裂 BLM 引起DNA单链断裂 ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx 插入DNA，干扰转录 长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂 三尖杉酯碱 干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成 L-ASP 分解门冬酰胺 抗嘌呤药 抗叶酸药 转录 复制 核苷酸 嘌呤合成 嘧啶合成 DNA mRNA DNA 细胞分裂 蛋白质 翻译 氨基酸 抗癌药作用机制 细胞动力学分类法 细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期非特异性药物(CCNSA) 抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素 作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期 对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效 作用弱、慢 作用快、强 剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关 小剂量连续给药 大剂量间断给药 课堂设问三： CCSA与CCNSA主要区别？ 抗癌药物未来研究方向 新靶点新作用机制药物 1 单克隆抗体:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225), Edorecolomab (17-1A) 2 酪氨酸激酶抑制剂Iressa,Glivec 3 多靶向抗叶酸药 MTA 4 抗血管新生药 高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体 耐药机理的研究及逆转