术后肝癌微环境的改变与分子靶向药物治疗图文课件.ppt

研究 OS PFS（月） TTP（月） ORR（%） DCR（%） FLORIDA 18.5月 - - 56 68 SOCRATES 562天 - 506天 - - JOHNS HOPKINS - - - 58 92/100 SPACE 亚洲人群死亡风险降低32.3% - 整体人群疾病进展风险降20.3% 亚洲人群疾病进展风险降低28% - - START 亚太：9 中国：10.3 亚太：9.3 中国：10.6 - - South Korea study 6个月时：52% 总中位TTP：7.1个月 BCLC B期中位TTP7.3个月 BCLC C期中位TTP：5.0个月 首次TACE联合索拉非尼治疗，疗效较好 晚期肝癌化疗栓塞后非首次索拉非尼治疗研究（Post-TACE） 研究终点 索拉非尼 安慰剂 (>4 周） (<6 周) (?3 月) CT 中位5.4 周 中位9.3 周 随机化 TACE 中位3.6 周 开始索拉非尼治疗 (400 mg bid) 多中心（日本69、韩国7）、双盲、安慰剂 对照III期临床研究 评估晚期HCC患者TACE治疗有效后服用索拉非尼的 疗效及安全性 Kudo M, et al. Eur J Cancer.2011;47(14):2117-27. Kaplan-Meier分析：两组患者TTP、OS无差异 TTP OS 导致研究结果不理想的原因： TACE后9.3周（中位时间）才开始使用索拉非尼，肿瘤的新生血管和分支 可能已经形成，肿瘤细胞可能已经播散 Kudo M, et al. Eur J Cancer.2011;47(14):2117-27. TACE联合索拉非尼治疗肝癌病例汇总分析中国4家中心 TACE后1天内（含TACE前及1天） TACE后7天内（含7天） TACE后7天后 疾病控制率（%） 100 90.48 20 N=28 N=27 N=15 首次服用索拉非尼时间 PR PR CR SD SD TACE联用索拉非尼越早，获益越佳 Our Data 生存期>3个月、资料齐全的患者总共24人 首次TACE+索拉非尼——16个病人，死亡6人（平均生存15.8月），现仍存活10人（平均生存20.9月） 非首次联合的患者共8人，已经死亡5人（平均生存时间为5.8月），仍存活3人（平均生存20月） 整体比较a Wilcoxon (Gehan) 统计量 df Sig. 3.102 1 .078 a. 比较是精确的。 鉴于TACE术后肝癌微环境的变化首次TACE联合索拉菲尼 理论、实践显示能使肝癌患者获益更多 首次联合，延长生存期，不增加药物费用 第1次TACE 第2次 第3次 第4次+索拉非尼 2个月 4个月 6个月+5万 索拉非尼免费 3个月后进入PAP计划 第1次TACE +索拉非尼 索拉非尼免费 6个月 3个月后进入PAP计划 第2次 延长TACE治疗间隔 0个月 0个月+5万 存活至3个月 8、10、12、14、16个月…… 延长生存期 第3次…第4次… 总结 TACE后肝癌微环境有多种因子的变化——促进肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖，造成组织缺氧导致新血管生成 靶向药物对微环境的作用——有效抑制TACE后VEGF升高、肿瘤细胞增殖 首次TACE联合靶向药物可更好的控制HCC的复发、转移 首次TACE联合靶向药物可有效延长TACE治疗间隔，避免短期TACE对肝功能的损伤，延长生存期更明显 谢 谢 Bisphosphonates Overview * 大量研究表明, 细胞凋亡与肿瘤的发生、发展密切相关。 肿瘤的发生过程细胞凋亡相对减少, 增殖旺盛。细胞凋亡受 到抑制对肿瘤的发生具有重要意义。在 正常情况下, 是通过细胞凋亡方式完成, 以维持机体内环境的 稳定性。在多种致癌因素的作用下, 可以抑制受损肝细胞或 癌前病变的细胞凋亡, 从而导致肿瘤的发生。 TACE后AI明显高于单纯手术治疗 * HIF-1α 是机体在缺氧条件下产生的一种重要的氧依赖转录激活因子，其通过与低氧反应元件（HRE）结合，影响红细胞生成、血管发生等生理及病理过程 * 目前已知体内最强的一种血管生成因子，与肿瘤的生长、浸润、转移和复发密切相关 * Angiogenesis in cancer and other diseases * * Expression of plasma vascular endothelial growth factor in patients with hepatocellular carcinoma and effect of transcatheter arterial chemoembolization therap