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山 东 化 工 · 38 · SHAND0NGCHEMICALINDU Y 2013年第42卷 医药中间体对羟基苯乙醇的合成及工艺研究 袁晋亭 (山东省寿光富康制药有限公司，山东 寿光 262700) 摘要：对羟基苯乙醇在医药的生产中占有很重要的位置 ，本论文主要是和大家一起讨论对羟基苯乙醇的合成方法以及发展前景。 关键词：美多心安 ；对羟基苯乙醇；合成 中图分类号：TQ243．4 文献标识码：A 文章编号：1008—021X(2013)01—0038—02 美多心安是治疗心血管的重要药物，而对羟基 烟草中的化合物，最终得到苯乙醇。然后同醇提取， 苯乙醇就是合成心血管药物美多心安的中间体，在 再加人 乙醚，最后用氯仿提取，这样就会得到产 现在心血管疾病高发的年代，对羟基苯乙醇的合成 品——对羟基苯乙醇。 方法被广泛关注着。在前期调查中发现我国各地对 发酵的方法还有很多，本文主要介绍的是有过 于其报价不等，大致范围在 5800—160000元不等， 专利制取苯乙醇方法的其中两种，然后再衍生出对 而网站上报价的均价为49630元，如此看来，对羟基 羟基苯乙醇。 苯乙醇的合成工艺相对来说比较不成熟，需求量大， 2．2 以醛为中间体的合成方法 但产率却少，不然价格不会这样高。 先用苯乙烯氧化物在沸石的存在下制取醛 (这 I 产品概述 里制取醛的方法还有两种，一种是生物酶催化法，一 对羟基苯乙醇是一种主要合成心血管药物美多 种是臭氧氧化制得)，然后把醛和还原剂反应，从而 心安的中间体，它的分子式是 c。H。O：，相对分子质 得到醇。最后再转化成对羟基苯乙醇。 量是 138．16，白色结晶。它很容易溶于水、乙醇、乙 2．3 以苯乙胺为原料的合成方法 醚等等。它不仅能合成医药，还可以合成香料，是一 以苯乙胺为原料，先加人硝酸和硫酸进行重氮 个重要的中间体产品。 化和水解 ，得到对硝基苯乙醇，然后加入还原剂，还 2 对羟基苯乙醇的一般合成方法 原成对氨基苯乙醇，最后重复第一步，重氮化和水 这里简要叙述了市场上八种制取对羟基乙醇的 解 ，这样会得到产物——对羟基苯 乙醇…。 合成方法，虽然这八种方法不尽可取，但是可以看出 2．4 以对氨基苯乙醇为中间体的苯乙醇合成法 在制取对羟基苯乙醇的研究上，我国还是下了很多 以B一苯乙醇为主要原料，经过酯化、硝化、水 功夫的。 解进行反应，最后用氯化亚锡和盐酸作为催化剂，这 2．1 细菌、真菌、酶等的发酵法 样反应得到B一(4一氨基苯基)乙醇，然后跟2．3方 这种方法主要是制取香料中的芳香化合物—— 法一样，用重氮化和水解得到产物。这里因为催化 苯乙醇的方法，而国内外分别用啤酒酵母和以烟草 剂的反应不同，得到的产物量也不一样 ，而这里介绍 为原料的两种制取苯乙醇的方法。 的这个催化剂得到的产物会达到88％，产量还是非 在啤酒酵母发酵的过程中加人苯丙氨酸和仅一 常高的。 酮酸脱氢酶，这样啤酒酵母就可以发酵生成苯乙醇， 2．5 以4一(2一甲氧基乙基)苯酚为中间产物的苯 然后除去酵母，用醇提取，然后加人 乙醚，提取出来 乙醇合成法 的反应物中用氯仿提取，这样得到的就是对羟基苯 首先要进行的是甲醚化反应，将氢氧化钠加入 乙醇。 到B一苯乙醇中，在室温下反应。然后加入硫酸