POWERPOINT 演示文稿 - 内蒙古医学院药学院.ppt

第三章 机体对药物的作用 第一节??? 药物的体内过程 一 、 药物的跨膜转运 （一）被动转运(passive transport) 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：1.不需消耗ATP。 2.只能顺浓度差转运。 1．简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散（lipid diffusion），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。 （1）药物的脂/水分配系数（lipid/aqueous partition coefficient)愈大，在脂质层的浓度愈高，跨膜转运速度愈快。 （2）解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 （3）非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式说明。式中pKa是解离常数的负对数值。 （4）弱酸性药物 [HA]/[A- ]=log-1（pKa - pH） （5）弱碱性药物 [BH+]/[B]=log-1（pKa - pH） （6）当pH=pKa时，[HA]=[A-]或[BH+]=[B]，pKa是等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。根据药物的pKa值和环境的pH值之差，可算出简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值。 （7）弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。 （8）弱碱性药物则相反，在酸性环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。 （9）每个药物都有特定的pKa值。 （10）某些酸性或碱性药物的pKa值与酸性强度的关系：其酸性药物pKa越低，酸性越强；碱性药物pKa越高，碱性越强。 （11）在生理pH变化范围内，弱酸性和弱碱性药物大多数呈非解离型，被动扩散较快。 （12）一般说，pKa3~7.5的弱酸药及pKa7~10的弱碱药受pH的影响较大。强酸、强碱，以及极性强的季铵盐因可全部解离，故不易透过生物膜，而难于吸收。 2．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueous diffusion）是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 3. 易化扩散(facilitated diffusion)又称载体转运（carrier transport）是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质——通透酶（permease）帮助而扩散。不需要供应ATP。 膜上还存在多种离子通道（ion channel protein）可分别选择性地与Na+、K+、Ca+结合形成通道，允许相应的离子迅速地顺着浓度差移动。 如果离子通道蛋白的开放和关闭，主要受膜两侧电位差的影响，称电压依赖性通道（voltage dependent channel,VDC);主要受化学物质决定，称化学依赖性通道(chemical dependent channel,CDC)。 （二）主动转运(active transport)又称逆流转运（countercurrent transport）其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。 如：钠、钙、氢、胺泵等。 特点：1.可发生饱和现象 2.可出现竞争性抑制 3.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制 主动转运 （三）膜动转运(cytosis)：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。 1．胞饮(pinocytosis) 又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。 2．胞吐(exocytosis)又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等 。 二 药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收 吸收（absorption)是指药物从用药部位进入血液循环的过程。 1.消化道吸收（小肠） 2.注射部位吸收 3.呼吸道吸收 4.皮肤和粘膜吸收 （二）影响药物吸收的因素 1.药品的理化性质 2.首关效应（first-pass effect）口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，有些药物在通过肠粘膜及肝脏，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。 3.吸收环境 三 药物的分布和影响因素 （一）药物的分布：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程称分布。 1.与血浆蛋白结合 2.局部器官血流量 3.组织的亲合力 4.体液的pH值和药物的理化性质 5 体内屏障 （1）血-脑屏障（blood-brain barrier)：血-脑