PNH 阵发性睡眠性血红蛋白尿.ppt

2.自身免疫性溶血性贫血 共同点：都属于溶血性贫血。 不同点：AIHA是血管外溶血。多数脾脏肿大明显，Coombs’实验阳性 PNH为血管内溶血，可有典型的血红蛋白尿，血管内溶血的证 据， CD55,CD59 减缺细胞比例＞10％。 3.骨髓增生异常综合征 共同点：可表现为一系，二系或全血细胞减少，MDS可有原位溶血。 鉴别点：MDS是恶性克隆性疾病，病态造血是MDS突出特点，常有染色 体核型异常，骨髓原始细胞比例增多（5-19%）。 PNH-MDS综合征：部分MDS病人可检测到PNH克隆（CD55/CD59减缺细胞）。 PNH病人也可转化为MDS。 诊断和鉴别诊断 AA-PNH-MDS相互关系图 AA-PNH综合症 AA-PNH-MDS综合症 PNH-MDS综合症 MDS PNH AA AA-MDS综合症 低增生MDS意义不明血细胞减少症 一、异基因造血干细胞移植 PNH为造血干细胞基因突变疾病，allo-HSCT为目前唯一可能治愈本病的方法。PNH为良性克隆疾病，中位生存率约10年。由于移植并发症及移植相关性死亡，allo-HSCT多保留于PNH转AA或白血病威胁生命时。 二、控制溶血的发作 1.抑制补体对细胞膜破坏 人源化抗补体C5单克隆抗体Eculizumab（艾库珠单抗），2007年美国FDA批准该单抗用于PNH。控制溶血疗效佳，用药患者生存期与年龄匹配的对照组无显著差异。但因其不能纠正异常克隆，需终身用药或用至疾病缓解。 2.其他控制溶血发作的方法 -糖皮质激素: 不仅抗补体减轻血管内溶血，也能抑制单核-巨噬细胞系统减少血管外溶血 -碳酸氢钠 -抗氧化药物:维生素E 治 疗 机理：造血干细胞基因突变 具有补体抑制功能的锚连蛋白（GPIAPs ）缺失 ,红细胞易被补体破坏 血管内溶血 治 疗 Eculizumab（Soliris）: 人源化C5单克隆抗体 三、支持对症治疗 1.针对贫血： -输血：未洗涤红细胞悬液含有大量CD55/CD59和其他GPI锚蛋白的红细胞 囊泡，输入后可附于PNH细胞上减轻或控制出 -雄激素：刺激红细胞生成 -铁剂：如有缺铁，小剂量铁剂治疗；如发生溶血可加用强的松20-40mg/d -叶酸：PNH骨髓红系增生易引起叶酸相对缺乏 2.针对感染：给予抗感染治疗 3.针对出血：血小板减少引起的出血可输注同型机采血小板 4.针对血栓：给予华法林及肝素（或低分子肝素）抗凝治疗 5.针对慢性肾衰：慢性肾衰有透析指征时可给予透析治疗 治 疗 三联征：血管内溶血，血细胞减少，血栓 中位生存期10－15年，部分患者出现不同程度的自发缓解。 主要死亡原因是感染、出血；在欧美血栓为主要死因。 除可转变为AA外，少数转化为急性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS)。 预后及转归 主任，血栓发病机制是放在上部还是下部？血栓在东亚（中国、日本、泰国）人群中发病率5-10%，欧洲裔40%。右上图为静脉血栓及肺栓塞示意图。右下图为深静脉血栓图片。 * 流式细胞术检测CD59正常表达CD59细胞（I型细胞右上图）；CD59表达完全缺乏的PNH克隆（III型细胞右中图）；CD59表达完全缺失（III型细胞）及部分缺失（II细胞），右下图。 Flare 方法检测了一位患者在少于一年内PNH克隆有明显扩增。PNH克隆越大，LDH水平越高，患者发生血红蛋白尿的可能性和需要输血的可能性越大。 * 我院目前特异性血清学实验中仅做酸化血清溶血实验。因其敏感性差，如阴性，但流式细胞术查到CD55,CD59阴性克隆，也可诊断PNH. * 如流式细胞仪检测CD55、CD59结果符合诊断标准，其他溶血检查（如酸溶血实验等）阴性也可诊断。 * 骨髓衰竭：临床中这些骨髓衰竭疾病相互重叠、并存、转化。 hMDS:低增生MDS，LGL:大颗粒淋巴细胞白血病，PCRA:纯红再障。SDS:Shwachman-Diamond Syndrome. DKC: Dyskeratosis Congenita 先天性角化不全。SDS 和DKC均属于遗传性骨髓衰竭综合症。 * 补充铁剂后新生红细胞有PNH克隆细胞，故可发生溶血，可加用强的松。PNH为良性克隆性疾病，由于移植相关性死亡，allo-HSCT多保留于PNH转AA或白血病等威胁生命时。 * 补充铁剂后新生红细胞有PNH克隆细胞，故可发生溶血，可加用强的松。 * 第六节 阵发性睡眠性血红蛋白尿 （Paroxysmal Nocturna