免疫调节-免疫学教学课件精选.ppt

湖北理工学院精品课程;免疫调节;内容;基本概念;第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 一、感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提。调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定。感知与调节可以由免疫系统自行实施，而不依赖外界的力量。 ;抗原;二、应答与调节 负反馈调节是免疫调节的主流。在启动免疫应答之 后，免疫系统凭借其负向调节，恢复自身内环境稳定。 三、调节与干预 免疫干预由人为介入，免疫调节洗自然发生。免疫 干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节 途径进行变革两个方面。 四、调节与疾病 免疫调节是由多因素参与的生物学现象。任何一个 调节环节失误，将引起或加剧诸如自身免疫病、过敏、 持续感染和肿瘤等。;第二节 固有免疫应答的调节;;固有免疫中针对TLR信号转导的反馈调节;二、SOCS蛋??调控细胞因子的分泌 ;SOCS通过阻抑信号转导对细胞因子的生物学效应实施反馈调节;A．细胞因子未与受体结合，JakPTK和转录因子STAT处于未激活状态。 B.CK结合受体后，受体分子成簇，Jak发生相互磷酸化而激活，使受体胞质部分酪氨酸(Y)残基发生磷酸化(pY)。后者招募STAT，并由Jak使其发生磷酸化。STAT二聚体形成并转位，启动多种基因(X，Y，Z)转录，行使生物学效应。同时SOCS基因被激活。 C.产生的SOCS蛋白分别与Jak及胞质中受体分子活性部位结合，抑制Jak及STAT活性，并通过细胞泛素化程序引发蛋白质降解。 D.框内为SOCS蛋白家族结构图(只列出前四个成员)。注意OCS1和SOCS3的N端区带有激酶抑制区(红色)，可以高亲和力结合Jak并使其失活。;三、补体调节蛋白对补体效应的调节;第三节 抑制性受体介导的免疫调节;第三节 抑制性受体介导的免疫调节;磷酸化 去磷酸化 招募PTP,Syk 阻断/抑制; 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 1. 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 T细胞活化需要双重信号： 第一信号：TCR和pMHC的结合； 第二信号： B7家族和TNFR超家族成员的结合。 激活性信号:CD28 －B7; 抑制性信号: CTLA-4－B7-1/B7-2; PD-1 －PD-L1/PD-L2。 抑制严格针对已激活的T细胞，并出现在高强度特异性免疫应答之后。;;ITAM;; 2.B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性 体液免疫应答的反馈调节 ;BCR;抗BCR抗体; 3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 NK细胞表面的KIR和CD94/NKG2A和某些CD8+CTL的抑制性受体胞内段都带有ITIM，分为三种类型。 KIR－HLA-I类分子，HLA-G分子； KLR（CD94/ NKG2A）－HLA-E提呈的肽段 免疫球蛋白样转录体（ILT）－ HLA-I类分子的α3结构域；;人NK细胞的抑制性受体和激活性受体; 4. 其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞抑制性受体为FcγRⅡ-B和 FcεRⅠ交联，发挥负向调节作用； γδT细胞的抑制性受体为CD94/NKG2A； NK细胞的其他抑制性受体CD16； B细胞及肥大细胞的其他抑制性受体CD22、CD72、gp49B1。 ;免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR FcγRⅡ-B,CD22,CD72 T细胞 TCR,CD28 CTLA-4,PD-1,KIR* NK细胞 NCR,CD16 KIR,CD94/NKG2A 肥大细胞 Fc εRⅠ FcγRⅡ-B,gp49B1 γδT细胞 V γ9V δ 2TCR CD94/NKG2A ;第四节 调节性T细胞参与免疫调节; 适应性调节T细胞及其与调节有关的细胞因子 T细胞亚群 IL-2 IFN-γ IL-4