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海兔中环氧甾醇的体外抗肿瘤活性研究*
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林厚文 高勇 刘皋林 王杰军 张纯
1.第二军医大学长征医院药学部 上海200003 2.长征医院肿瘤科
摘 要
蓝斑背肛海兔(Notarchus leachii freeri)为我国特有品种 在东南沿海
广泛分布 蕴藏量巨大 为充分开发利用这一海洋资源 作者采用稻瘟
霉模型为监测手段 对其醇提物进行了活性追踪分离 获得一种新的环
氧甾醇类化合物醇3â – hydroxy - 5á, 6á – epoxycholesta – 8 – ene - 7 -
one HEO 本文采用体外培养的人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60 作
对象 对HEO 的体外抗肿瘤特性作了初步研究 观察HEO 对其抑瘤活
性 细胞周期和诱导凋亡的作用和影响
HEO 对HL-60 24h 的半数抑制浓度IC50 为1.4 mg/L 在0.8 mg/L
时已明显抑制HL-60 细胞的对数生长 对照药顺氯氨铂(DDP)对HL-60
的IC50 值为4.7 mg/L
3H-TdR 掺入实验表明 HEO 与HL-60 细胞作用6 h 时 HL-60 细
胞对3H-TdR 掺入影响不大 而作用24 h 后 对3H-TdR 掺入有明显抑
制作用 并呈浓度依赖性 说明HEO 有可能抑制HL-60 细胞DNA 的合
成 其抑制作用随药物浓度增加及作用时间延长而增强
以5-Fu 作抗癌药对照 HEO 对HL-60 细胞作用24 h 后对细胞周期
各时相DNA 含量的影响显示 HEO 的情形与5-Fu 略有不同 它主要表
现在G2+M 期细胞增多 S 期并不明显减少 此时可能G2+M 期细胞受
阻 细胞停留于M 期 说明HEO 的作用可能与细胞的有丝分裂有关
Annexin V 荧光染色实验表明 经5 mg/L HEO 作用24 h 后 部分
细胞呈绿色荧光染色 占所有细胞比例为34.3% 为早期凋亡细胞 极
少数的细胞呈现红色荧光染色 占所有细胞比例为4.1% 为晚期凋亡细
胞或细胞死亡
透射电镜检查可见 HEO 浓度 10 mg/L 时与HL-60 细胞作用 12 h
时 细胞已出现凋亡现象 但以早期形态变化为主 表现为核膜皱缩
染色质密集于核膜下而呈团块边集 作用超过24 h 后 细胞出现明显的
凋亡现象 表现为核膜消失 染色质断裂 核分裂为碎片 并有凋亡小
体形成 细胞周期分析显示G2+M 期细胞增多
结果表明 HEO 能明显抑制HL-60 生长 并通过诱导凋亡杀伤肿
瘤细胞 抗肿瘤活性强 对细胞周期的影响提示M 期阻滞
关键词 甾醇 人白血病细胞株 抗肿瘤 细胞周期 诱导凋亡
[基金项目] 国家自然科学基金 中科院上海有机化学研究
所生命有机国家重点实验室开放课题
海兔中环氧甾醇的体外抗肿瘤活性研究*
*1 2 1 2 1
林厚文 高勇 刘皋林 王杰军 张纯
1.第二军医大学长征医院药学部 上海200003 2.长征医院肿瘤科
[摘要]目的 研究一种海兔中新环氧甾醇 HEO 的体外抗肿瘤活性
方法 采用体外培养的人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60 作对象 观察
HEO 对其抑瘤活性 细胞周期和诱导凋亡的作用和影响 结果 HEO
对HL-60 24h 的半数抑制浓度IC50 为1.4 mg/L 在0.8 mg/L 时已明显抑
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制
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