豆豉提取物（发酵大豆制品提取的α葡萄糖苷酶抑制剂）对非胰岛素依.doc

豆豉提取物(发酵大豆制品提取的α-葡萄糖苷酶抑制剂)对非胰岛素依赖型糖尿病的疗效和安全性 Fujita Hiroyuki, Yamagami Tomohide, Ohshima Kazunori 摘要： 中国传统食物豆豉的水提物对大鼠肠α-葡萄糖苷酶有强烈的抑制作用。对边缘及发病糖尿病患者，0.3g豆豉提取物(TE)有效抑制餐后血糖水平升高。为了确认其安全性，9为健康受试者在12周内每餐前服用1gTE(每天3g)，没有受试者表现出血液及相关生化指标、体重及BMI指数的变化。在一个非比较性研究中，18名二型糖尿病在6个月内每餐前服用0.3gTE(每天0.9g)，血糖(平均9.31±0.71mmol/L)和糖化血红蛋白(平均10.24±0.58%)水平逐渐下降，6个月后有明显效果，血糖水平达到8.61±0.66mmol/L(p＜0.01)，糖化血红蛋白在3个月后达到9.13±0.43%(p＜0.05)，6个月后达到0.86±0.30%(p＜0.01)，服用TE后血脂指数和总胆固醇水平有稳定的下降，同时高密度脂蛋白略有增长，而甘油三酯水平在3个月后(p＜0.05)和六个月后(p＜0.01)明显降低。在这份研究中，所有患者的其他生化指标没有受影响，也没有出现副作用和腹胀。TE表现出了α葡萄糖苷酶抑制活性，有降血糖作用，并且可以证明对非胰岛素依赖型糖尿病病人控制血糖有益。 关键词：豆豉提取物，α葡萄糖苷酶抑制剂，降血糖作用，非胰岛素依赖型糖尿病 1 引言 糖尿病史日本最常见的疾病之一，对这种疾病的控制不佳会导致血管疾病发展如视网膜病变、神经病变和肾病。α葡萄糖苷没抑制因子做口服药对患二型非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的血糖控制有作用。这些药物抑制二糖水解成单糖，阻碍葡萄糖的消化和吸收，降低餐后血糖水平。比如，目前常用药物阿卡波糖和伏格列波糖通过延缓碳水化合物在小肠内的消化来减少餐后血糖波动。 然而，近几年人们注意到食物中的生物活性物质的重要性，有很多食物的生理作用的报导。α葡萄糖苷酶和α淀粉酶的抑制剂从多种原料中分离出，对于它们的作用也在动物上进行了研究。对有α葡萄糖苷酶抑制剂的食物进行筛选，豆豉提取物(TE)能强烈抑制大鼠肠α葡萄糖苷酶。豆豉是一种中国传统食物，主要用作调味料，通过大豆蒸煮、发酵得到，日本的大德寺纳豆、寺纳豆、一休寺纳豆也是以同样的方法制作。TE对大鼠肠α葡萄糖苷酶有抑制活性，并且在大鼠和人口服蔗糖后，剂量依赖性地减少了餐后血糖水平升高。在人体研究中，最低有效剂量约为0.3g。在这份研究中，追踪了健康受试者12周服用TE的安全性，糖尿病发病受试者长期(6个月)服用后的降血糖作用和脂类代谢作用。 2 材料和方法 2.1 TE的制备 豆豉100g，研磨后加入900mL水，煮沸60min。室温条件下以2050g离心30min，取上清液，用Toyo滤纸No5C(日本Toyo Roshi公司)过滤，滤液用microacilizer-G3(日本Asahikasei Industry公司)电渗析，透析液浓缩后在气流中干燥。TE产量为9.8g每100g豆豉，得到的粉末为本研究中用的TE。根据Miwa 等人的方法，大鼠肠α葡萄糖苷酶抑制剂以蔗糖为底物的IC50值为0.34 g/L。 2.2 健康受试者中进行安全性测试 年龄26~56岁(平均38.9 ±3.40岁)的9名健康男性志愿者，在知晓性质、目的和可能的副作用的情况下参加研究。此研究在1999年3月经体制审查委员会通过。所有受试者都没有重要疾病史，体重在理想体重10%范围内。在无异常情况下，服用TE的第0周(服用前)、第6周、第12周测定他们的血液和相关生化指标，体重和体质指数(BMI)。禁食12小时后取血液样本，并在血液分析实验室(日本BML公司)进行分析。在研究其间，要求所有受试者维持平常的生活方式，详细记录遇到的症状，并评价所有在膳食服用量和排便习惯上的非预期偏差。在12周内，受试者每餐前服用1gTE，每日三次。这个每日服用量是以往的研究中建立的最低有效剂量的3倍(0.9g/天)。 表1 健康受试者长期服用豆豉提取物(TE)安全性的血液研究 之前 6个星期 服用TE12个星期 血液学 白血球(个/nL) 5.3±0.3 5.5±0.2 5.6±0.3 红血球(个/nL) 5.0±1.3 5.1±1.3 5.0±1.3 血红蛋白(g/L) 151±4.1 157±5.1 152±3.5 血球密度(%) 45.9±0.69 46.9±1.12 45.7±0.92 红细胞平均容量(fL) 91.6±1.15 91.3±0.59 91.5±0.85 平均红细胞血红蛋白含量红细胞平均血红蛋白浓度尿谷草转氨酶 丙氨酸氨基转移酶碱性磷酸酶