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依折麦布联合他汀调血脂的优势及安全性探究
【汇报人】 心内科学
【指导老师】
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胆固醇与冠心病
高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)(包括冠心病、缺血性卒中/短暂脑缺血发作、动脉粥样硬化性主动脉疾病以及外周动脉疾病)最为重要的危险因素之一,应用他汀类药物降低胆固醇水平可以显著降低ASCVD事件风险。
从3.6 mmol/L开始,随着TC水平的增高,发生不良心血管事件的风险逐渐增高。与TC3.6 mmol/L的人群相比,TC为5.2~6.2 mmol/L时,其心血管病发病风险增高50%;当TC6.2 mmol/L时,其风险增高200%。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与缺血性心血管事件之间存在更密切的关系。
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冠心病二级预防
A 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与阿司匹(Aspirin)
B β阻滞剂(β-blocker)与控制血压(Bloodpressurecontrol)
C 戒烟(Cigarettequitting)与降胆固醇(Choles-terol-lowering)
D 合理饮食(Diet)与控制糖尿病(Diabetescontrol)
E 运动(Exercise)与教育(Education)
Wei Y, et al. Int J Cardiol 2015; 182C:469-475.
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一项横断面观察性研究入组中国27个省市、122家医院共计8965例服用他汀治疗的CAD患者,其中33.3%患者诊断为糖尿病。基于ESC血脂异常管理指南及中国成人血
脂异常预防治疗指南脂质标准,比较糖尿病与非糖尿病患者LDL-C、HDL-C、TG达标率,其中合并/不合并糖尿病的极高危患者患者未达到LDL-C1.8mmol/L患者比率
分别为71.9%和72.8%。
DYSIS-China:中国极高危患者达标情况堪忧
中国极高危患者每10人中
就有7人LDL-C未达标*
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指南
TC目标值
LDL目标值
非ST段抬高型急性冠脉综合征指南
2.60 mmol/L,进一步降至1.82 mmol/L
中国成人血脂异常防治指南
CHD或CHD危症
< 4.14mmol/L
<2.59 mmol/L
ACS或缺血性心血管病合并糖尿病
< 3.11mmol/L
<2.07 mmol/L
中国2型糖尿病防治指南
< 4.5mmol/L
<2.6 mmol/L(未合并冠心病)
1.80mmol/L(合并冠心病)
冠心病的降脂目标
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分类
代表药物
特点
常见ADR
羟甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
主要降低TC、LDL,还具有稳定斑块、抗炎等作用
安全性良好,ADR少见,肌痛,ALT/AST升高
贝丁酸类
非诺贝特
降低TG为主
常见的为胃肠道反应
烟酸类
烟酸、阿昔莫司
目前已知有效升HDL的药物
安全性良好面部潮红、面部浮肿
胆固醇吸收抑制剂
依折麦布
降低TC、LDL
头痛恶心
调血脂药分类
他汀6原则:他汀类药物剂量加倍一次,LDL-C值下降幅度只增加5℅~6℅,不良反应增加。这就是“他汀6规则”,也是他汀类药物单药治疗的局限性所在
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依折麦布第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂,通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白,有效减少肠道内胆固醇吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
老年患者不需要调整剂量
轻度肝功能受损患者不需要调整剂量
依折麦布治疗过程中不良反应少见且轻微,较常见者包括头痛、腹痛、腹泻,一般无需特殊处理,多不影响继续治疗。
禁用于已知对此药及其添加剂过敏者;禁用于活动性肝病,或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。肾功能不全的患者不需调整剂量。
他汀加倍组组:22例患者,辛伐他汀40mg/晚
46例患者
联合治疗组:24例患者,依折麦布10mg/d+辛伐他汀20mg/晚
第4/8/12周采血监测AST、ALT、CK、LDL、TC、HDL等;观察ADR:肌痛、肌无力、食欲不良
入选标准:近期未服用他汀以外的其他降血脂药,入选前使用辛伐他汀20mg/晚4周以上的,AST、ALT、CK均在正常范围内。排除半年内急性心血管病,排除血糖控制不佳的
冠心病16、糖尿病36
LDL>2.6mmol/L
吕荣,依折麦布联合辛伐他汀对冠心病及糖尿病患者的血LDL-C达标和安全性观察[J].中国循证心血管医学杂志,2012,4(2):152-154
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ADR
例数
联合治疗组
1例出现AST、ALT轻度升高(<3倍),未停药继续治疗。
他汀加倍组
2例(停药,1例肌痛,CK升高5倍以上;1例纳差)
结论:虽然本研究的入选病例
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