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卵巢早衰中西医研究进展 天津市中医药研究院附属医院 妇科 王桂萍 定义 临床表现及体征、实验室检查 中西医病因 中西医治疗 动物模型 展望 定义 1967年Moraes-Ruehsen 与Jones首次提出卵巢早衰( premature ovarian failure,POF)的定义---在青春期之后，40岁之前发生的非生理性的月经停止，伴有潮热、原发或继发不孕、全身和生殖器萎缩。 杨冰，叶元.华夏医学，2004,4 (19) :833一835 临床表现 月经紊乱、闭经、不孕：50%患者会有月稀发或不规则子宫出血，50%患者突然出现闭经。少数患者可能表现为原发闭经。 更年期症状：主要由雌激素缺乏引起的症状，如潮热、夜汗、易怒、性交痛 合并自身免疫性疾病 甲状腺炎、甲亢：兴奋、急躁、怕热、多汗、多食、心悸等； 肾上腺功能低下（Addison病）：疲乏、无力、色素沉着、体重减轻、血压下降等 甲状旁腺功能减退：手足抽搐、口周手指尖麻木、焦虑、出汗、苍白、精神混乱、皮肤干燥 糖尿病：三多一少 体征 绝大部分PO F患者全身发育正常，智力正常，身高，中等，染色体异常引起原发性闭经的PO F患者可有第二性征发育不全。 PO F患者妇科检查可以发现阴道黏膜充血、黏膜下出血点、子宫小等雌激素缺乏表现。 PO F患者可有各种病因如A dd ison病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺 功能亢进及类风湿性关节炎等的相应体征。 实验室检查 性激素：两次或以上FSH40U/L（两次检查间隔1个月以上）E273.2pmol/L（注：POF患者可能会有暂时的卵巢功能恢复，甚至出现间断排卵，此期间卵巢内残存的卵泡仍有间断活动，导致性激素水平的波动性和不稳定性。） 超声：卵巢缩小、卵巢中无卵泡、子宫萎缩、内膜呈单线状；部分患者卵巢中虽有卵泡，但是对促性腺激素不敏感。 自身免疫性指标：POF患者抗卵巢抗体、抗透明带抗体、抗甲状腺微粒体抗体检出率高于正常女性 POF合并其他自身免疫性疾病：SLE特征性抗双链DNA抗体、类风湿因子、抗核抗体等明显升高。 染色体核型及基因分析：约50%POF患者染色体核型异常；还有部分患者存在基因突变。 骨密度测定：POF患者因雌激素缺乏，骨丢失率增加，存在低骨量和骨质疏松 卵巢活检： 病因 目前POF的确切致病机制还不太清楚，参考近几年文献，将POF的病因从西医和中国传统医学两个方而，分别叙述各种病因的发病机理。 西医方面 遗传因素：女性染色体x染色体上的任何缺失都会引起卵巢功能衰竭,与POF有关的X染色体异常包括1条X染色体的完全缺失，及染色体长臂(Xq)部分缺失或异位。目前的研究发现，卵泡发育和卵巢功能决定基因可能位于Xq； 自身免疫因素：自身免疫是核型正常POF患者的主要病因之一，人约20%的POF是由于免疫系统不能识别自身卵巢组织所致，部分POF患者血中存在抗卵巢抗体，该类患者常合并多种自身免疫性疾病 代谢异常：目前已证实半乳糖血症与POF发病有关，增多的半乳糖可直接损害卵母细胞，其代谢产物可对卵巢实质产生损害，半乳糖分子的掺入可改变促性腺激素的生物学活性，引起卵巢卵泡的过早耗竭。 促性腺激素及其受体异常：研究表明，促性腺激素FSH . LH及其受体(FSHR. LHR)的传导缺陷，突变及杂合子突变，均可引起POF。 酶的缺陷：17羟化酶及17.20碳链裂解酶等甾体激素合成关键酶的缺乏，可导致性激素合成障碍和性激素水平低下，并产生高促性腺激素血症，患者多表现为原发性闭经，少数患者虽有正常月经，但卵巢内卵泡闭锁速度加快，出现POF 病毒感染：卵巢有明显的抗感染能力，但儿童期、青春期患病毒性腮腺炎性卵巢炎可致卵巢功能部分或全部丧失，严重的盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎等疾病也可引起卵巢损害，致卵巢功能丧失而发生POF ，但目前的机制还是不明。 医源性因素：盆腔手术、放疗、化疗 心理因素：临床上常常遇到由于强烈的情绪刺激而导致POF的患者。情绪因素，如长期焦虑、忧郁，悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但在下丘脑水平影响垂体——卵巢轴，还可能直接影响卵巢功能。精神性闭经的Gn水平可以有多种类型，其中非典型可以表现为LH. FSH都偏高，类似绝经早期，推测可能因潜在卵巢功能较差有关。杨秀坤，杨秀燕，马良冲.卵巢早衰的病因分类及发生机理 中国妇幼保健,2004,19(1) :92一95. 中国传统医学的认识 祖国传统医学认为，本病属于“血枯”、“血隔”、“闭经”、“不孕症”等范畴。 其病因病机比较复杂，有学者将其归纳为：1.六淫时毒，浸淫胞脉，扰乱冲任；2.情志郁结，气血暗耗，冲任失调；3.肾气不足，肾精亏耗是本病发病的基本病机；4气血虚弱，是本病发病的重要病机。