病理生理学缺血再灌注损伤.pptVIP

本章内容 概述 缺血-再灌注损伤的原因和条件 缺血-再灌注损伤的发生机制** 缺血-再灌注损伤时机体的功能、代谢变化 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础 1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡。 1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤 以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道： 1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤 1978年,Modry报道了肺再灌注综合征 1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生 缺血-再灌注损伤原因 组织器官缺血后血流恢复: 如休克治疗 一些新的医疗技术: 冠脉搭桥、PTCA、溶栓疗法等血管再通术后 体外循环下心脏外科手术 心脏停搏后的心、肺、脑复苏 其他: 如断肢再植，器官移植 大鼠在体缺血-再灌注 容易形成侧支循环者，不易发生再灌注损伤。 对氧需求高者，容易发生再灌注损伤，如心、脑等。 Haber-Weiss反应 (without Fe3+) + H2O2 O2 + OH- + OH? Fenton型 Haber-Weiss反应 + H2O2 O2 + OH- + OH? 活性氧（reactive oxygen species, ROS）指化学性质活泼的含氧代谢物。 单线态氧：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一种单线，故称单线态氧。 活性氧（reactive oxygen species, ROS）指化学性质活泼的含氧代谢物。 1、Na+-Ca2+交换异常 （1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 （2）细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 （3）蛋白激酶C（PKC）活化对Na+-Ca2+交换蛋白的 间接激活 2、生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 （2）肌浆网膜损伤 （3）线粒体膜损伤 粘附分子 指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 白细胞聚集的机制 二、脑缺血–再灌注损伤的变化 （－）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化 （二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管cap.通透性↑↑→间质性水肿→上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。 肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至崩解，空泡形成等。血清肌酐↑↑。 骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成↑，脂质过氧化↑ 第五节 防治的病理生理基础 迄今为止，对于缺血/再灌注损伤的研究，绝大部分是在实验动物身上进行的，然而这些实验资料却已经为缺血/再灌注损伤的临床防治提供了重要的启示和借鉴，为临床研究奠定了重要的基础。目前，值得临床上参考的防治措施有 缺血预处理 指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤抵抗力的现象。 1、下列哪一种情况不是引起缺血再灌注损伤的原因： A. 高血压 B. 溶栓疗法后 C. 器官移植后 D. 冠脉搭桥后 E．体外循环后 2、不列哪一种因素易诱发缺血再灌注损伤? A．缺血时间过长 B．组织侧支循环丰富 C．对氧的需求程度低 D．低PH值灌流 E. 高压灌流 3、下列说法正确的是 所有缺血的组织器官在血流恢复后都会发生缺血再灌注损伤 缺血时间越长越容易发生缺血再灌注损伤 心、脑较其他器官易发生再灌注损伤 低温（25℃）低压再灌注可诱发再灌注损伤 高钙再灌注可减轻再灌注损伤 4、在缺血-再灌注损伤中微血管阻塞的主要原因是 A． 红细胞聚集 B． 血小板聚集 C． 白细胞粘附聚集 D． 其它生物活性物质的释放 E． 内皮细胞对Ca2+通透性增加 5、缺血