药理学总论-3—培训课件.ppt

一级速率消除时体内药量 按一级速率消除的药物，体内药量每个t1/2消除一半。单次给药后，经5个t1/2体内药量基本消除完毕（剩余量＜5％）。若以每间隔1个t1/2重复静脉注射给药，体内药物剩余量（rest dose），经5个t1/2达到96.9%，此后无论重复给药多少次，其达到的最高药物累积量（accumulation dose）逼近初始给药量的一倍(见表3-2)。 Table 3-2 The Relationship between the Rest Dose ( or Accumulation Dose) and the t1/2 for Medication a First-order Kinetics Elimination Drug. number of t1/2 after a single iv rest amount dose regular medication: every t1/2 interval give a single dose rest dose before iv accumulation dose after iv iv 100%×(1/2)0＝100% 0% 100% 1 100%×(1/2)1＝50% 50% 150% 2 100%×(1/2)2＝25% 75% 175% 3 100%×(1/2)3＝12.5% 87.5% 187.5% 4 100%×(1/2)4＝6.25% 93.8% 193.8% 5 100%×(1/2)5＝3.12% 96.9% 196.9% 6 100%×(1/2)6＝1.56% 98.4% 198.4% ∞ 100%×(1/2)∞≈0% 100% 200% t1/2的意义 ①t1/2反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度； ②t1/2与药物转运和转化关系为: 一次用药后经过5个t1/2后体内药物经消除仅剩下给药量的3.12%。同理，每间隔一个t1/2用药一次，则给药5个t1/2后体内药物累积量可达到稳态浓度水平的96.9% ； ③按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1 h，短效为1～4 h，中效为4～8 h，长效为8～24h，超长效为24 h； ④肝肾功能不良者，如影响到药物消除速率常数Ke值变小，药物的t1/2将相应延长，此时应依据患者肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。 零级速率消除时的半衰期 根据零级速率公式(2)： 积分得： 当Ct=C0/2时，t1/2＝ (12) 因此按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变。 五、连续多次给药 (Constant repeated administration of drugs) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 恒速恒量多次给药，约经 5个半衰期后，给药量与消除量达平衡，血药浓度达到稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css)或称坪值（Plateau），达到Css时间与剂量无关。 峰浓度(Cssmax) 谷浓度(Cssmin) 首次剂量加倍可迅速达到Css 单位时间内用药总量不变，则缩短给药间隔，血药浓度波动减小，延长间隔，波动加大，但不影响达坪值的时间及坪值的高低。 * * * * * * * Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (Biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 第二节 速率过程（药动学的基本规律） 描述药物在体内的不同组织、器官和体液的药物浓度随用药时间变化而改变，这种动态的药物转运和转化过程称动力学过程（kinetic process）或速率过程（rate process） 一、药物浓度-时间曲线  Time course of drug concentration 给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，以时间为横坐标，药物浓度(或对数浓度，logarithm concentration，lg C )为纵坐标绘制的图形，称为药物浓度—时间曲线图(concentration-time curve，C-T)，也称时量曲线 图3-6 血管外单次用药后的药物浓度-时间曲线 给药后，药物的体内过程即吸收、分布、代谢和排泄共同起作用形成药物的血药浓度变化曲线。 吸收分布相 代谢排泄相 峰浓度 潜伏期（latent period） area under the curve，AUC 与药物吸收的总量成正