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感冒 阿司匹林药动学特点 ： 口服小剂量（1g以下）时，其代谢按一级动力学进行，半衰期约2-3小时。 当用量≥1g时，其代谢方式变为零级动力学，半衰期延长至15-30小时， 如剂量再增大，可出现水杨酸中毒。长期大量应用治疗风湿及类风湿性关节炎时，早晨服药的生物利用度较晚间服药大 。 吲哚美辛（消炎痛）：为使风湿、类风湿病患者易于接受，减少不良反应的发生，晚间宜酌情增量，早晨剂量宜小。 利用生命活动的节律性 选择最佳服药时间 糖皮质激素类药 人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律，其分泌高峰在早晨 7-8 点。 午夜给予GC，即使剂量并不大，次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制。 将1天的剂量于早晨7-8点用药或隔日早晨1次给药。 利用生命活动的节律性 选择最佳服药时间 他汀类调血脂药 乙酰CoA 近30步酶促反应 HMG-CoA还原酶 胆固醇 (合成限速酶) “他汀类”药物 肝HMG-CoA还原酶活性昼夜节律： 午夜酶活性最高，中午酶活性最低，因此夜间为胆固醇合成高峰 临床意义：应用HMG-CoA还原酶抑制剂，他汀类药物时应在晚餐之后、睡觉之前，提高用药效率，qn 利用生命活动的节律性 选择最佳服药时间 抗组胺药 早晨7点给予赛庚啶，疗效可维持15-17小时。 若在下午7点给药，疗效只维持6-8小时。 氯苯那敏、苯海拉明等抗组胺药，也以早晨服药疗效最好。 利用生命活动的节律性 选择最佳服药时间 平喘药 支气管哮喘发作昼夜节律为午夜12点至凌晨5点为发作高峰，此时血中肾上腺素浓度和cAMP浓度低下，乙酰胆碱和组胺浓度增高，气道阻力增大诱发哮喘。 故平喘药应采用日低夜高的给药方案。如β2受体激动剂特布他林晨8点为5mg，晚8点为10mg，可有效控制哮喘发作；又如夜间睡前服用沙丁胺醇缓释片16mg，也能获得较好疗效。而氨茶碱以早上7点应用毒性最低，效果最好。 利用生命活动的节律性 选择最佳服药时间 谢 谢！ 合理选择用药时间 主讲人 刘艳萍 生命活动的节律性 利用生命活动的节律性选择最佳服药时间 机体节律性对药动学的影响 机体节律性对药效学的影响 主要内容 生物节律性 生物体的生命活动好比一座时钟，都是按照自己的规律不由自主的运动。以其预测和调整自身的生理活动和行为,来适应环境的昼夜周期性变化。这种运动规律是生物体在进化中适应外界环境的变化(如季节、昼夜等)而逐渐形成的。 生命活动的节律性 机体生命活动的节律性： 机体的睡眠、觉醒、体温、呼吸、排便等几十种生理活动都是按生物钟的节律变化的 。 正常自然分娩较多在早晨5-7点之间 病人死亡较多在上午6一10点 体温在早2～6点偏低 尿量和胃酸分泌是昼多夜少 呼吸频率昼快夜慢 女孩第一次月经来潮往往在秋末冬初 生命活动的节律性 人体病理变化的节律性 咯血多发生在6～9点或晚上6-12点 哮喘较常发生在夜间或清晨 胆绞痛、偏头痛的峰值在晚上 类风湿关节炎疼痛的峰值在凌晨 十二指肠溃疡进食可以缓解 痛风病的急性发作期下半夜 生命活动的节律性 药物吸收的时间性差异 药物分布的时间差异 药物代谢的时间差异 药物排泄的时间差异 机体节律性对药动学的影响 药物吸收的时间性差异 吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程 。 滤过 吸收的方式：被动转运 简单扩散 易化扩散 主动转运 膜动转运 机体节律性对药动学的影响 药物吸收的时间性差异 口服吸收的影响因素：药物理化性质、胃肠道生物膜面积与结构、胃排空速度、PH及胃肠血流量 昼夜节律影响吸收：人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快 。如吲哚美辛、舒巴坦、哌替啶等 。 机体节律性对药动学的影响 药物分布的时间差异 分布：药物吸收后随血液循环转运到机体各组织器官的过程。 影响药物分布的因素：血浆蛋白的结合、局部器官血流量、组织的亲和力、体液的PH值和药物的理化性质、体内屏障等。 机体节律性对药动学的影响 药物分布的时间差异 药物在血浆中存在的形式：游离型和结合型。 健康成人血浆蛋白水平有较大幅度的昼夜节律性改变，其峰值在下午4点，谷值在早晨4点。 昼夜节律影响分布：如一些弱酸性药物如磺胺二甲嘧啶、环己巴比妥等，在夜间分布容积高。弱碱性药物如苯妥英钠及丙戊酸在上午2点到6点的血浆游离含量最高。 机体节律性对药动学的影响 药物代谢的时间性差