无菌药品生产与质量控制__培训课件.ppt

5、除菌过滤的法规要求： 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 附录 1：无菌药品 第十章 生产管理 第五十七条 应尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应建立规定贮存条件下的时限控制标准。 第五十八条 应尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应建立各产品规定贮存条件下的时限控制标准。 6、除菌过滤注意事项： 双手佩戴灭菌手套，进行消毒后，才允许在层流下操作； 始终应在设备/器具受气流保护的开口面下方操作； 可能条件下，使用镊子或其他器具（最好使用小工具和仪器，避免破坏层流） ； 按照以下步骤安装过滤器； 灭菌后，在 A级区、层流下将过滤器与容器口相连； 先将传输（处理）过程中物件的接触点消毒，然后再放入在层流中； 准备安装密封（打开密封的包装） ； 从容器连接处拿起灭菌纸； 过滤器底座放好密封圈（打开无菌包装，取出密封圈） ； 过滤器放置于密封圈上方-用安全夹关闭（三爪夹） ； 制药用水系统的管理 一、法规对制药用水的要求： 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应采用饮用水。 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用 70℃以上保温循环。 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条应按照操作规程对纯化水、 注射用水管道进行清洗消毒， 并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。 二、制药用水系统介绍： 1、制药用水的分类： （1）、纯化水 （2）、注射用水 （3）、灭菌注射用水 2、水系统的处理流程： （1）沙滤 （6）超滤/蒸馏 （2）活性炭吸附 （7）储罐 （3）软化 （8）分配管理 （4）去离子 （9）消毒 （5）反渗透（RO） 3、反渗透的原理：在一定的压力下，H2O分子可以通过RO膜（小至纳米级），而原水中的无机盐、金属离子、有机物、胶体、细菌、病毒等杂质无法通过RO膜，从而将纯水和浓缩水分开。 4、水的储存和分配系统。 （1）、消毒/灭菌： a、巴氏消毒：大于80℃处理1小时，适用于活性炭过滤器、软化器和储存循环管路。 b、臭氧消毒：主要用于纯化水管道的消毒。 c、紫外线消毒：200nm-300nm紫外线有较强的杀菌能力，单独灭菌的灭菌效果甚微，长与热消毒法和化学消毒法配合使用。 （2）、储罐 a、安装疏水性除菌过滤器。 蒸汽加热或者电伴热滤壳（防凝水） 定期做完整性测试 b、加装适当数量的喷淋球。 c、不可使用边侧壁状水位测量装置。 （3）泵及阀门 a、316L材质，最好采用变频泵，以实现回水流速的要求（1.2m/s以上）。 b、可选用蝶阀及隔膜阀，不可使用球阀。 （4）管道 符合3D原则，即主管道外壁到阀门中心线的长度小于3主管道的直径。WHO建议1.5D或者更小。 GMP检查中常见的问题 1、防止昆虫进入的方面 法规要求：厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动物进入。应有相应的规程，过程和结果应有记录。 问题： （1）、防止其他昆虫和其他动物进入的设施不足。 （2）、缺乏控制记录。 （3）、灭蝇灯安装位置过高。 （4）、灭蝇灯安装在厂房的入口正面内侧，容易吸引外部昆 虫进入。 （5）、黏鼠板的更换使用记录与文件不符。 2、制药用水方面 （1）、注射用水的回水端没有安装电导率仪。 （2）、电导率仪文件规定排水值为1.3μ s/cm，现场实际仪表中设定值为1.2μ s/cm。 （3）、纯化水及注射用水检测未对微生物限度制定警戒限和纠偏限。 （4）、TOC检测项目公司制定的纠偏限为大于等于118ppb，但岗位在线控制值为大于等于300ppb。 （5）、纯化水及注射用水取样点未见公司统一规定的编号。 （6）、注射用水储罐没有喷淋装置。 （7