CD4+TCellresponse..doc

DC细胞是目前已知的功能最强的专职性抗原呈递细胞，其膜表面高度表达MHCI和MHCII类分子。在免疫应答中起着重要作用，它能刺激初始型T淋巴细胞的增殖分化和成熟。 DC摄取抗原的途径与其他APC不同，主要通过巨吞饮作用，吞噬作用和受体介导的内吞作用等3条途径摄取抗原。未成熟的DC细胞主要任务是识别并捕获抗原，成熟的DC细胞的主要任务是抗原提呈。外源性抗原进入体内，被未成熟DC捕获后，加工成抗原多肽，这些多肽被呈递给MHC-II类复合物。内源性抗原，首先被蛋白酶分解为多肽，然后在内质网上组装成稳定的MHC-I类符合无，在提呈到DC表面。 在识别抗原提呈细胞的刺激信号后，CD4+ T细胞开始活化、分裂，分化为效应细胞。根据细胞因子产生的不同和功能的不同，效应CD4+ T细胞可分为Th1和Th2, Th17和Treg细胞。Th1细胞产生IFN-γ,参与细胞免疫应答；Th2细胞产生IL-4、IL-15、IL10和IL-13等细胞因子，参与体液免疫应答。此外，CD4+T细胞还参与辅助CD8+T细胞的免疫应答和记忆性CD8+T细胞的形成。 在大多数组织中，DC以不成熟形式存在，主要发挥着“哨卫”的作用，有强大的摄取抗原的功能。DC成熟后，其抗原捕获能力迅速下降，已捕获的抗原经其加工、处理后可迅速与其胞质内的MHC-II类分子结合形成抗原-MHCII复合体，表达于DC表面，同时表达高水平的协同刺激因子，如CD80、CD86及肿瘤坏死因子（TNF）等。 CD4+T细胞活化需要有双信号刺激，即其抗原识别受体（TCRαβ）与抗原呈递细胞上的抗原多肽-MHCII符合物结合后，可通过CD3复合分子传递第一信号。CD4+T细胞上其它辅助分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可与APC上相应的配体分子如LFA-3、ICAM-1、MHCII及B7分子等结合，不仅增强了CD4+T细胞与APC之间的黏附作用，同时可向CD4+T细胞传递协同刺激信号使之活化并产生多种细胞因子，它们既能促进CD4+T细胞克隆的扩增又是CTH反应的分子基础。 CD8是细胞毒性T细胞表面的标记物，而CD4标志的T细胞是通过激活其他免疫细胞来达到对抗原的免疫清除作用的。 CD4分子包含4个Ig相似性结构域，其中D1结构域与IgV相似。同时D1结构域也是与MHCII复合体结合的结构域。D1结构域与MHCII复合体上的β2结构域结合。 CD4和T细胞受体的结合激活MHCII-多肽复合物。 MHCI类分子提呈抗原（特别是病毒）多肽，传递信息给CD8标志的细胞毒性T细胞。 MHCI类分子常表达在有核细胞中，但在肝细胞中和无核细胞（如血红细胞）中表达量低。MHCII类分子常表达在B淋巴细胞、树突状细胞和巨噬细胞中。当CD4+T细胞识别并于B淋巴细胞表面的MHCII类分子结合，能激活B淋巴细胞产生相应的抗体。与巨噬细胞结合会激活巨噬细胞对抗原的吞噬作用。 内源性抗原，被蛋白酶分解为多肽，然后运送到内质网参与组装成MHC-1类分子，然后被运送到细胞表面。这种多肽-MHCI类分子复合物会被CD8+T细胞所识别。外源性抗原进入体内，被未成熟DC捕获后，加工成抗原多肽，这些多肽被呈递给DC表面的MHC-II类分子，形成多肽-MHCII类复合物，这种复合物能够被CD4+T细胞所识别。 内源性多肽通过TAP1和TAP2形成的多肽转运蛋白转运进入内质网参与多肽-MHCI类复合物。也只有当多肽MHCI分子结合后，MHC复合物才能从内质网中释放出来并运送到细胞表面。 MHC-II类分子先被转运到内质网膜上，然后以形成囊泡的形式转运到细胞膜表面。病原体被巨噬细胞，树突状细胞等以细胞内吞的作用吞进细胞，形成内涵体，然后随着内涵体的发展，内涵体微环境逐渐偏于酸性，同时激活一些蛋白酶水解酶，最终形成溶酶体。将抗原分解成多肽小段。含有多肽小段的囊泡与运载MHC-II类分子的小泡融合，多肽小段结合到MHC-II类分子上，形成抗原-MHCII类复合物经由胞内小泡转运到细胞膜表面。 在巨噬细胞、未成熟的树突状细胞、B细胞或者其他抗原呈递细胞中，MHC-II类分子在胞内酸性囊泡中与抗原多肽小段相结合形成多肽-MHCII复合物并由囊泡转运到细胞膜表面，将这些肽段表达给CD4+T细胞。 MHC-II类分子在内质网中形成的时候会有一个CLIP分子结合在其抗原结合位点上，同时会有一段Invariant chain与CLIP结合，稳定CLIP与MHC-II分子的结合，防止其他多肽与MHC-II的抗原多肽结合位点结合。当MHC-II分子向细胞膜表面运输的过程中，其转运囊泡中的PH值降低，Invariant chain因酸性的增加而降解，只留下CLIP。当含有抗原多肽的酸性囊泡与含有MHC-II类分子的囊泡结合后，由于MHC-II类分子上